Die Craniosynostose ist eine vorzeitige Fusion einer oder mehrerer Kalottennähte.
(Siehe auch Einführung in angeborene kraniofaziale und muskuloskelettale Störungen und Überblick über angeborene kraniofaziale Anomalien.)
Die vorzeitige Verschmelzung von Nähten führt zu einer charakteristischen Schädeldeformität durch vermindertes Wachstum in einer Richtung senkrecht zur geschlossenen Naht. Sie tritt bei 1 von 2500 Lebendgeburten auf. Es gibt verschiedene Typen in Abhängigkeit davon, welche Naht geschlossen ist.
Schädelnähte
Ein klinischer Genetiker sollte betroffene Patienten auch in Fällen von offensichtlich isolierten kongenitalen Anomalien untersuchen.
Bei der Untersuchung von Patienten mit kraniofazialen Anomalien sollten eine Chromosomen-Mikroarray-Analyse, spezifische Gentests oder umfassendere Gen-Panel-Tests in Betracht gezogen werden. Wenn die Ergebnisse dieser Tests nicht diagnostisch sind, wird eine vollständige Exom-Sequenzanalyse empfohlen.
Sagittale Kraniosynostose
Sagittale Kraniosynostose ist der häufigste Typ und führt zu einem schmalen und langen Schädel (Dolichozephalie). Die meisten Fälle treten isoliert und sporadisch auf, mit einem Rezidivrisiko der Übertragung auf künftige Nachkommen von < 3%. Lernstörungen können bei bis zu 40 bis 50% der Patienten auftreten. Mehrere Gene wurden mit der sagittalen Kraniosynostose in Verbindung gebracht, aber eine Chromosomen-Mikroarray-Analyse ist in der Regel nicht erforderlich, es sei denn, es liegen Entwicklungsverzögerungen oder andere kongenitale Anomalien vor.
Koronale Kraniosynostose
Koronale Kraniosynostose ist der zweithäufigste Typ und kann bilateral sein, was zu einem kurzen und breiten Schädel (Brachyzephalie) führt, oder unilateral, was zu einer diagonalen Schädelverformung führt (Plagiozephalie). Wahre Plagiozephalie (d. h. durch Kraniosynostose verursacht) führt oft zu asymmetrischen Bahnen und sollte von Positionen-Plagiozephalie unterschieden werden, die aufgrund von Torticollis oder der überwiegenden Positionierung des Säuglings auf eine Seite auftritt und nicht zu asymmetrischen Bahnen führt. Bei Positionen-Plagiozephalie ist der hintere Teil des Schädels auf einer Seite abgeflacht, es liegt eine Stirnvorwölbung auf der gleichen Seite vor und das Ohr auf der abgeflachten Seite kann nach vorne verschoben sein, aber die Bahnen bleiben symmetrisch.
Etwa 25% der Fälle der koronalen Kraniosynostose sind syndromal und treten aufgrund von Mutationen eines einzelnen Gens oder Chromosomenstörungen auf. Bei Patienten mit isolierter nicht-syndromaler koronaler Kraniosynostose sind Mutationen in mehreren Genen festgestellt worden. Im Einzelnen weisen 32% der Patienten mit bilateraler koronaler Kraniosynostose und 10% der Patienten mit unilateraler koronaler Kraniosynostose Mutationen im TCF12 Gen auf (1). Ein spezifischer Gen-Panel-Test wird derzeit auch bei sporadischen Fällen empfohlen.
Koronale Kraniosynostose ist häufig mit Gesichts- und extrakraniellen Anomalien im Rahmen der Crouzon-, Muenke-, Pfeiffer-, Saethre-Chotzen-, Carpenter- oder Apert-Syndrome assoziiert.
Literatur zur koronalen Kraniosynostose
1. Sharma VP, Fenwick AL, Brockop MS, et al: Mutations in TCF12, encoding a basic helix-loop-helix partner of TWIST1, are a frequent cause of coronal craniosynostosis. Nat Genet 45(3):304–307, 2013. doi: 10.1038/ng.2531. Epub 2013 Jan 27. Clarification and additional information. Nat Genet 45(10):1261, 2013.