Monogene Formen des Diabetes

Monogene Formen von Diabetes, ehemals als "Maturity-Onset Diabetes of Youth" (MODY) und neonataler Diabetes bezeichnet, werden nicht als Typ 1 oder Typ 2 angesehen (auch wenn sie manchmal fälschlicherweise dafür gehalten werden) und sind selten (< 1 bis 5% der nicht-autoimmunen Fälle). Monogene Formen werden durch genetische Defekte, die autosomal dominant vererbt werden, verursacht, sodass die Patienten in der Regel ein oder mehrere betroffene Familienmitglieder haben. Anders als bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes kommt es nicht zu einer autoimmunen Zerstörung der Betazellen oder zu einer Insulin-Resistenz. Die Krankheit beginnt meist vor dem 25. Lebensjahr. Ein neonataler Diabetes tritt in den ersten 6 Lebensmonaten auf.

Bei monogenen Formen von Diabetes hängt der zugrundeliegende Defekt vom Typ ab. Die häufigsten Typen werden von Defekten in Transkriptionsfaktoren verursacht, die die Beta-Zellfunktion der Bauchspeicheldrüse (z. B. hepatischer Nuklearfaktor 1-alpha [HNF-1-α]) regulieren. Bei diesen Typen ist die Insulinsekretion beeinträchtigt, aber nicht abwesend, es gibt keine Insulinresistenz und die Hyperglykämie verschlimmert sich mit dem Alter. Ein anderer Typ von monogenem Diabetes wird durch einen Defekt im Glukosesensor, Glukokinase, verursacht. Bei Glukokinasedefekten ist die Insulinsekretion normal, aber die Glukosespiegel werden auf einem höheren Sollwert reguliert, was zu einer Hyperglykämie des Fastens führt, die sich mit dem Alter minimal verschlechtert.

Ein monogener Diabetes bei Kindern, einschließlich MODY und neonatalem Diabetes, manifestiert sich typischerweise im frühen Lebensalter (< 6 Monate bei neonatalem Diabetes) mit einer leichten bis mäßigen Hyperglykämie (> 150 bis 200 mg/dl [8,3 bis 11,1 mmol/l]), häufig ohne Ketoazidose (1). Kinder haben im Allgemeinen keine Adipositas, weisen keine Pankreas-Autoantikörper auf und benötigen aufgrund der erhaltenen Insulinproduktion anfangs möglicherweise kein Insulin. Die Patienten weisen in der Regel keine Anzeichen einer Insulinresistenz auf (z. B. Acanthosis nigricans).

Neonataler Diabetes kann mit Wachstums- und Entwicklungsstörungen assoziiert sein. Im Gegensatz zum Typ-1-Diabetes sind die Symptome oft subtil, und die klinischen Merkmale variieren je nach spezifischer Genmutation.

Die Diagnose sollte bei Kindern mit starker Familienanamnese für Diabetes, die jedoch keine typischen Merkmale eines Typ-2-Diabetes aufweisen, in Betracht gezogen werden.

Genetische Untersuchungen stehen zur Bestätigung von monogenem Diabetes zur Verfügung. Diese Untersuchungen sind wichtig, da einige Typen des monogenen Diabetes mit dem Alter voranschreiten können. Einige Patienten mit monogenem Diabetes weisen eine Familienanamnese auf, die auf einen autosomal-dominanten Erbgang hindeutet (d. h. ein Elternteil und mehrere Verwandte auf der Seite dieses Elternteils sind betroffen). Darüber hinaus sind einige Formen des monogenen Diabetes mit Nieren- oder Urogenitalanomalien assoziiert.