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Turner-Syndrom

(Monosomy X; Gonadendysgenesie)

Von

Nina N. Powell-Hamilton

, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

Inhalt zuletzt geändert Okt 2018
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Quellen zum Thema

Beim Turner-Syndrom werden Mädchen mit einem teilweise oder vollständig fehlenden X-Chromosomen ihrer zwei X-Chromosomen geboren. Die Diagnose wird aufgrund der klinischen Befunde gestellt und durch eine Karyotypisierung bestätigt. Die Behandlung richtet sich nach den Manifestationen und kann chirurgische Eingriffe zur Korrektur von Herzfehlern, oftmals eine Therapie des Kleinwuchses mit Wachstumshormon und eine Östrogensubstitution für das Ausbleiben der Pubertät beinhalten.

Das Turner-Syndrom kommt bei ungefähr 1 von 2500 lebenden weiblichen Geburten weltweit vor . Jedoch führen 99% der 45,X-Konzeptionen zum Spontanabort.

Ungefähr 50% der betroffenen Mädchen haben einen 45,X-Karyotyp; ungefähr 80% haben das väterliche X-Chromosom verloren. Die meisten der anderen 50% sind Mosaike (z. B. 45,X/46,XX oder 45,X/47,XXX). Unter den Mädchen mit Mosaik kann der Phänotyp von einem typischen Turner-Syndrom bis zum normalen Aussehen variieren. Gelegentlich haben betroffene Mädchen ein normales X-Chromosom und eines, das einen Ring gebildet hat. Einige betroffene Mädchen haben ein normales X- und ein Langarmisochromosom, das durch den Verlust der kurzen Arme und der Entwicklung eines Chromosoms aus zwei langen Armen des X-Chromosoms entsteht. Diese Mädchen neigen dazu, viele phänotypische Kennzeichen des Turner-Syndroms zu haben. Daraus folgt, dass der kurze Arm bei der Bildung des Phänotyps eine bedeutende Rolle spielt.

Pathophysiologie

Eine Aortenisthmusstenose und eine bikuspidale Aortenklappe sind häufige Herzfehler. Oft liegt eine arterielle Hypertonie auch ohne Aortenisthmusstenose vor. Renale Fehlbildungen und Hämangiome sind häufig. Gelegentlich kommen Teleangiektasien im Gastrointestinaltrakt vor und führen dort zu Blutungen oder Eiweißverlust. Hörverlust kommt vor; Schielen und Weitsichtigkeit (Weitsichtigkeit) sind häufig und erhöhen das Risiko einer Amblyopie. Thyreoiditis, Diabetes mellitus und Zöliakie sind häufiger als in der allgemeinen Bevölkerung.

Kleinkinder haben ein höheres Risiko einer entwicklungsbedingten Hüftdysplasie. 10% der Jugendlichen, haben Skoliose. Osteoporose und Frakturen sind relativ häufig bei Frauen mit Turner-Syndrom. Eine Gonadendysgenesie (Eierstöcke durch bilaterale Streifen von faserigem Stroma ersetzt und ohne Eizellenentwicklung) tritt bei 90% der Mädchen auf. Zwischen 15% und 40% der Jugendlichen mit Turner-Syndrom erleben eine spontane Pubertät, aber nur 2 bis 10% erfahren eine spontane Menarche.

Eine geistige Behinderung ist selten, aber viele Mädchen haben eine nonverbale Lernbehinderung, eine Aufmerksamkeits- oder Hyperaktivitätsstörung oder beides und erzielen schlechte Ergebnisse bei Leistungstests und in Mathematik, obwohl sie beim verbalen Teil der Intelligenztests durchschnittlich oder überdurchschnittlich abschneiden.

Symptome und Beschwerden

Viele Neugeborene sind nur leicht betroffen, zeigen jedoch deutliche dorsale Lymphödeme der Hände und Füße und Lymphödeme oder lose Hautfalten über dem Nacken. Andere häufige Merkmale sind ein Faltenhals (Pterigium colli) und eine weite Brust mit weit auseinanderstehenden Mamillen und eingezogenen Brustwarzen. Die betroffenen Mädchen haben oft im Vergleich zu den anderen Familienmitgliedern eine kleine Statur.

Weniger häufig findet man einen tiefen Haaransatz im Nacken, viele pigmentierte Naevi, kurze 4. Metakarpale und Metatarsale, hervorstehende Fingerballen mit Wirbelbildung in den Fingerlinien der Fingerspitzen und eine Hypoplasie der Nägel. Ein vergrößerter Ellenbogenwinkel kann vorkommen.

Charakteristische physikalische Merkmale des Turner-Syndroms

Symptome von Herzfehlern hängen vom Schweregrad ab. Aortenisthmusstenose kann hohen Blutdruck in den oberen Extremitäten verursachen, ferner verminderte femoralis Impulse und niedriger oder fehlender Blutdruck in den unteren Extremitäten.

Gonadendysgenesie führt zu einer ausbleibenden Unfähigkeit eine Pubertät. Es entwickelt sich weder Brustgewebe noch eine Menstruation. Andere medizinische Probleme, die mit Turner-Syndrom zusammenhängen, entstehen im Lauf des Alterungsprozesses und sind möglicherweise ohne Screening nicht erkennbar.

Diagnose

  • Klinisches Erscheinungsbild

  • Zytogenetische Tests durch Karyotypisierung, FISH-Analyse und(oder chromosomale Microarray-Analyse

  • Tests auf assoziierte Störungen

Bei Neugeborenen kann die Diagnose eines Turner-Syndroms aufgrund eines Lymphödems oder eines Faltenhalses vermutet werden. Beim Fehlen dieser Merkmale werden einige Kinder später aufgrund ihrer kleinen Statur, der fehlenden Pubertätsentwicklung und der Amenorrhö diagnostiziert.

Die Diagnose wird durch zytogenetische Analyse (Karyotypisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] Analyse und chromosomale Microarray-Analyse [CMA]) bestätigt. (Siehe auchDiagnose von Chromosomenanomalien.)

Eine Echokardiographie oder ein MRT sind indiziert, um Herzfehlbildungen nachzuweisen.

Zytogenetische Untersuchungen und Untersuchungen mit Y-spezifischen Sonden werden bei allen Patienten mit einer gonadalen Dysplasie durchgeführt, um ein Mosaik mit einer Y-chromosomalen Linie auszuschließen (z. B. 45,X/46,XY). Diese Personen sind normalerweise phänotypische Frauen, die eventuell variable Merkmale für das Turner-Syndrom haben. Sie sind einem erhöhten Risiko für Gonadentumore ausgesetzt, insbesondere für Gonadoblastome, von denen einige bösartig werden können. Wegen dieses Malignitätspotentials wird die vorbeugende Gonadenentfernung, obwohl umstritten, häufig empfohlen.

Begleitsymptome

Bestimmte Routineauswertungen helfen, Probleme zu identifizieren, die mit dem Turner-Syndrom zusammmenhängen:

  • Herz-Kreislauf-Untersuchung durch einen Spezialisten, MRT und Echokardiographie zum Zeitpunkt der Diagnose, um eine Aortenverengung und eine bikuspide Aortenklappe auszuschließen. Alle 3–5 Jahre danach sollten die Durchmesser der Aortenwurzel gemessen werden.

  • Renale Sonographie zum Zeitpunkt der Diagnose, jährliche Urinanalyse, Harnstoffstickstoff- und Kreatininanalyse bei Patienten mit Nierensystem-Anomalien

  • Gehörtest bei einem Audiologen und ein Audiogramm alle 3–5 Jahre

  • Abklärung einer Skoliose/Kyphose während der Kindheit und Jugend einmal jährlich

  • Augenuntersuchung von pädiatrischen Augenarzt

  • Schilddrüsen-Funktionstests bei der Diagnose und alle 1–2 Jahre danach

  • Zöliakie-Screening (z. B. endomysiale Antikörper-Spiegel)

  • Ein Glukoseintoleranztest kann auffällig sein. Es sollten bei Erwachsenen einmal im Jahr die Blutzuckerwerte (nüchtern) und das Lipidprofil kontrolliert werden (oder bei Bedarf früher).

Therapie

  • Behandlung von komorbiden Störungen

  • Mögliche chirurgische Behebung von Herzanomalien

  • Manchmal Wachstumshormon und Östrogen

Es gibt keine spezifische Behandlung für das zugrunde liegenden genetische Syndrom. Die Behandlung richtet sich nach den jeweiligen Befunden.

Eine Aortenisthmusstenose sollte chirurgisch saniert werden. Andere kardiale Fehlbildungen werden beobachtet und ggf. chirurgisch korrigiert.

Das Lymphödem kann mit Kompressionsstrümpfen oder durch andere Methoden (Massage) behandelt werden.

Die Behandlung mit Wachstumshormonen kann das Wachstum stimulieren. Eine Östrogen-Ersatztherapie ist in der Regel erforderlich, um die Pubertät einzuleiten und wird in der Regel im Alter von 12–13 begonnen. Danach wird ein orales Kontrazeptivum mit einem Progestinanteil gegeben, um die sekundären Geschlechtsmerkmale zu erhalten. Bis die Epiphysen sich verschlossen haben, kann das Wachstumshormon zusammen mit dem Östrogen verabreicht werden. Danach wird die Wachstumstherapie beendet. Eine Fortführung der Östrogen-Substitution hilft, eine optimale Knochendichte und Skelettentwicklung zu erreichen.

Wichtige Punkte

  • Mädchen fehlen alle oder einen Teil einer ihrer beiden X-Chromosomen.

  • Manifestationen variieren, aber Kleinwuchs, Faltenhals, breite Brust, Gonadendysgenesie und kardiale Anomalien (häufig Aortenisthmusstenose und bikuspide Aortenklappe) sind häufig; geistige Behinderung ist selten.

  • Die Gefahr für Gonadenkrebs ist erhöht. Es wird oft empfohlen, die Keimdrüsen prophylaktisch zu entfernen, auch wenn dies kontrovers ist.

  • Altersspezifische routinemäßige Screenings sollten durchgeführt werden, um assoziierte Erkrankungen (z. B. Herz- und Nieren-Anomalien) zu erkennen.

  • Um eine Pubertät hervorzurufen, wird Östrogen gegeben, gefolgt von Kontrazeptiva, um die sekundären Geschlechtsmerkmale zu erhalten.

  • Es folgen eine Behandlung der medizinischen Befunde, eine genetische Beratung und eine soziale und pädagogische Unterstützung.

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