Angeborene Stoffwechselstörungen, die Hyperbilirubinämie verursachen

Das Gilbert-Syndrom ist eine lebenslang bestehende Störung, bei der das einzig sichtbare Symptom eine geringe unkonjugierte Hyperbilirubinämie ist. Fälschlicherweise kann es als chronische Hepatitis oder als eine andere Leberkrankheit angesehen werden.

Das Gilbert-Syndrom betrifft 3 bis 10 % der Bevölkerung (1, 2, 3). Es wird durch verschiedene Mutationen im UGT1A1-Gen verursacht, das für Glucuronyltransferase kodiert. Abhängig von der spezifischen Genmutation kann es autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv vererbt werden.

Pathogenetisch liegen komplizierte Störungen der Bilirubinaufnahme in der Leber vor. Die Aktivität der Glucuronyltransferase ist vermindert, allerdings nicht so stark wie beim Crigler-Najjar-Syndrom Typ II. Bei vielen Patienten liegt auch eine gering erhöhte Lyse von roten Blutzellen vor, diese Erhöhung erklärt allerdings nicht die Hyperbilirubinämie. Die Leberhistologie ist normal.

Das Gilbert-Syndrom wird am häufigsten bei jungen Erwachsenen zufällig entdeckt, indem man eine Gelbsucht bemerkt oder einen erhöhten Bilirubinspiegel feststellt, der normalerweise zwischen 2 und 5 mg/dl (34 und 86 Mikromol/l) schwankt und bei Fasten und anderen Belastungen tendenziell ansteigt.

Das Gilbert-Syndrom wird differenzialdiagnostisch von der Hepatitis durch eine Analyse des Bilirubins abgegrenzt, die v. a. unkonjugiertes Bilirubin zeigt. Darüber hinaus bestehen beim Gilbert-Syndrom normale Lebertests, im Urin findet sich kein Bilirubin. Die Abgrenzung zur Hämolyse erfolgt durch fehlende Anämie und Retikulozytose.

Eine Behandlung ist nicht notwendig. Den Patienten sollte versichert werden, dass sie klinisch keine Lebererkankung haben.

Diese seltene erbliche Lebererkrankung wird durch einen Mangel des Enzyms Glucuronyltransferase (UGT1A1) verursacht, das die Konjugation von Bilirubin (hauptsächlich zu Bilirubindiglucuronid) katalysiert, um Bilirubin wasserlöslich zu machen. Verschiedene Defekte im Gen, das für das Enzym kodiert, verursachen eine vollständige (Typ 1) oder partielle (Typ 2) Inaktivierung des Enzyms.

Patienten mit autosomal-rezessivem Typ I (vollständige Erkrankung) haben eine schwere unkonjugierte Hyperbilirubinämie, die typischerweise kurz nach der Geburt beginnt. Sie sterben meistens an den Folgen eines Kernikterus im Alter von ca. einem Jahr, einige erleben das Erwachsenenalter. Zur Behandlung zählen die Phototherapie und eine Lebertransplantation.

Patienten mit autosomal rezessivem Typ II (Teil-) Krankheit (mit variabler Penetranz) haben oft eine weniger schwere unkonjugierte Hyperbilirubinämie (< 20 mg/dl [< 342 Mikromol/l]) und leben in der Regel bis ins Erwachsenenalter ohne neurologische Schäden. Phenobarbital 1,5 bis 2 mg/kg p.o. 3-mal täglich, das die teilweise mangelhafte Glucuronyltransferase induziert, kann wirksam sein.

Das Dubin-Johnson-Syndrom und das Rotor-Syndrom werden durch genetische Mutationen verursacht, die zu einer konjugierten Hyperbilirubinämie führen – jedoch ohne Cholestase – und keine Symptome oder Folgeerkrankungen außer Gelbsucht verursachen. Bilirubin kann im Urin erscheinen, im Gegensatz zur unkonjugierten Hyperbilirubinämie beim Gilbert-Syndrom (das ebenfalls keine anderen Symptome verursacht), bei der kein Bilirubin im Urin zu finden ist. Die Transaminasen und die alkalische Phosphatase liegen in der Regel im Normbereich. Eine Behandlung ist nicht notwendig.

Diese seltene, familiär auftretende, gutartige Leiden ist durch eine Überproduktion von "early-labeled" Bilirubin (Bilirubin, das aus ineffektiver Erythropoese und Nichthämoglobin-Häm anstatt aus der normalen Erythrozyten-Reifeentwicklung entsteht) gekennzeichnet.