Die akute febrile neutrophile Dermatose geht mit druckdolenten, indurierten, dunkelroten Papeln und Plaques mit deutlichem Ödem in der oberen Dermis einher, sowie mit einem dichten Neutrophileninfiltrat. Die Ursache ist unbekannt. Sie tritt häufig bei zugrunde liegendem Kreb auf, v. a. bei hämatologischem Krebs. Die Diagnose wird in der Regel durch eine Hautbiopsie gestellt. Die Behandlung erfolgt mit systemischen Kortikosteroiden oder alternativ mit Colchicin oder Kaliumodid.
Ätiologie
Akute febrile neutrophile Dermatose kann mit verschiedenen Erkrankungen auftreten. Sie wird oft in 3 Kategorien eingeteilt:
Klassisch
Krebsassoziiert
Medikamenteninduziert
Störungen und Medikamente, die mit akuter febriler neutrophiler Dermatose assoziiert sind
Klassifizierung | Störung/Medikament |
|---|---|
Klassisch | Akute Atemwegserkrankungen Gastrointestinale Infektion Entzündliche und Autoimmunerkrankungen Schwangerschaft |
Krebsassoziiert | |
Medikamenteninduziert | Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF, die häufigste medikamentöse Ursache) Antibiotika (wie Minocyclin und Trimethoprim/Sulfamethoxazol) Krebsmedikamente Antiepileptika Andere (z. B. Abacavir, Furosemid, Hydralazin, nichtsteroidale Antiphlogistika, orale Kontrazeptiva, Retinoide) |
Über 25% der Patienten haben einen zugrunde liegenden Krebs, von denen 75% hämatologische Krebserkrankungen, insbesondere myelodysplastische Syndromen und akute myeloische Leukämie sind. Die Dermatose geht der Krebsdiagnose oft voraus. Die klassische akute febrile neutrophile Dermatose betrifft überwiegend Frauen im Alter von 30–50 Jahren mit einem Verhältnis von Frauen zu Männern von 3:1. Im Gegensatz dazu sind Männer, die erkranken, meist in höherem Alter (60–90 Jahre). Bei Kindern unter 3 Jahren ist das Verhältnis männlich zu weiblich 2:1.
Die Ursache der akuten febrilen neutrophilen Dermatose ist nicht bekannt; es überwiegen jedoch Typ-1-Helfer-T-Zell-Zytokine, einschließlich Interleukin-2 und Interferon-gamma, die bei der Läsionsbildung eine Rolle spielen könnten.
Symptome und Beschwerden
Die Patienten haben Fieber mit erhöhter Neutrophilzahl und schmerzhafte empfindliche und ödematöse rote bis violette Plaques oder Papeln, meist im Gesicht, am Hals und den oberen Extremitäten, vor allem auf den Handrücken. Orale Läsionen können ebenfalls auftreten. Die Veränderungen entstehen oft in Schüben und können ringförmig erscheinen. Jedem Schub geht gewöhnlich Fieber voraus und sie halten über mehrere Tage an. Selten liegen auch bullöse und pustulöse Läsionen vor.
Zu den weniger häufigen Varianten gehören eine bullöse Form, die ulzerieren kann und der Pyoderma gangraenosum ähnelt, und eine subkutane Form, die das Unterhautfettgewebe betrifft und typischerweise 2 bis 3 cm große erythematöse Knötchen aufweist, die häufig die Extremitäten betreffen. Wenn sie an den unteren Extremitäten auftritt, kann diese Form der Erythema nodosum ähneln.
Extrakutane Manifestationen können die Augen (z. B. Konjunktivitis, Episkleritis, Iridocyclitis), die Gelenke (z. B. Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Arthritis), und die inneren Organe (z. B. neutrophile Alveolitis; sterile Osteomyelitis, psychiatrische oder neurologische Veränderungen; transiente Nieren-, Leber- und Pankreasinsuffizienz) umfassen.
Diagnose
Klinische Bewertung
Hautbiopsie
Die Diagnose einer akuten febrilen neutrophilen Dermatose wird durch das Erscheinungsbild der Läsionen gestellt und durch das Vorhandensein von Begleiterkrankungen oder Medikamenten unterstützt. Zu den Differenzialdiagnosen können das Erythema multiforme, das Erythema elevatum diutinum, der akute kutane Lupus erythematodes, die Pyoderma gangraenosum und das Erythema nodosum gehören.
Wenn die Diagnose unklar ist, sollte eine Hautbiopsie durchgeführt werden. Histopathologisch liegt ein Ödem in der oberen Dermis mit einem dichten Neutrophileninfiltrat der Dermis vor. Eine Vaskulitis kann vorliegen, entsteht jedoch sekundär.
Ein komplettes Blutbild (CBC) wird ebenfalls durchgeführt. Wenn das Blutbild anomal ist, sollte eine Knochenmarksbiopsie in Betracht gezogen werden, um okkulten Krebs zu diagnostizieren.
Behandlung
Systemische Kortikosteroide
Die Behandlung der akuten febrilen neutrophilen Dermatose erfolgt mit systemischen Kortikosteroiden, vor allem mit Prednison 0,5–1,5 mg/kg oral einmal täglich, das über 3 Wochen langsam reduziert wird. Colchicin 0,5 mg p.o. 3-mal/Tag oder Kaliumiodid 300 mg p.o. 3-mal/Tag sind alternative Behandlungen. Auch Antipyretika werden empfohlen.
In schwierigen Fällen können Dapson 100–200 mg p.o. einmal täglich, Indomethacin 150 mg p.o. einmal täglich für 1 Woche und 100 mg p.o. einmal täglich für 2 zusätzliche Woche oder Clofazimin (z. B. 200 mg p.o. einmal täglich für 4 Wochen und dann 100 mg pro Tag für 4 Wochen) oder Cyclosporin (z. B. 2 bis 4 mg/kg p.o. zweimal täglich) gegeben werden. Andere Behandlungen, die für refraktäre Erkrankungen verwendet werden, umfassen Infliximab, Etanercept, Thalidomid, Minocyclin und Mycophenolatmofetil.
Bei lokaler Beteiligung können intraläsionale Kortikosteroide (z. B. Triamcinolonacetonid) helfen.
Wichtige Punkte
Die akute febrile neutrophile Dermatose kann bei Patienten, die eine bestimmte Krankheit haben (klassische Form) oder bestimmte Medikamente einnehmen (Arzneimittel-induzierte Form), auftreten, aber etwa 25% der Patienten haben einen zugrunde liegenden Krebs (Krebs-assoziierte Form), in der Regel einen hämatologischen Krebs.
Die Diagnose der akuten febrilen neutrophilen Dermatose basiert auf dem Aussehen der Läsionen und dem Vorliegen einer assoziierten Erkrankung oder Substanz und wird, wenn nötig, mit einer Biopsie bestätigt.
Die meisten Patienten werden mit systemischen Kortikosteroiden oder alternativ mit Colchicin oder Kaliumodid behandelt.