Der durch Affenpocken verursachte Ausschlag ähnelt dem von Pocken. Vor dem Ausbruch 2022 begann der Ausschlag oftmals im Gesicht und breitete sich auf andere Körperteile aus, einschließlich der Handflächen und der Fußsohlen. Die an jeglichen Körperteilen auftretenden Hautläsionen waren alle ähnlich und traten in Gruppen auf.

Beim weltweiten Ausbruch 2022 begann der Ausschlag oftmals an den Genitalien oder im Mund, war oft schmerzhaft und breitete sich nicht aus oder durchlief nicht die typischen weiteren Krankheitsstadien.