Der Wilms-Tumor ist ein embryonales Karzinom der Niere aus blastozytenartigen stromalen und epithelialen Anteilen. Genetische Störungen werden bei der Pathogenese vermutet, aber eine familiäre Vererbung gibt es nur bei 1–2% der Fälle. Die Diagnose wird mittels Ultraschall, Abdomen-Computertomographie oder MRT gestellt Die Behandlung besteht aus chirurgischer Resektion, Chemotherapie und Bestrahlung.
Der Wilms-Tumor kommt normalerweise bei Kindern < 5 Jahren vor, kann manchmal aber auch bei älteren Kindern oder selten bei Erwachsenen vorkommen. Der Wilms-Tumor macht ungefähr 4% der Karzinome bei Kindern< 15 Jahren aus (1). Bilaterale synchrone Tumoren kommen bei ungefähr 5% der Fälle vor.
Eine chromosomale Deletion von WT1 (einem Wilms-Tumor-Suppressorgen) ist bei einigen Fällen identifiziert worden. Eine andere assoziierte Genanomalie schließt eine Deletion von WT2 (einem zweiten Wilms-Tumor-Suppressorgen), Verlust der Heterozygosität von 16q und 1p sowie Inaktivierung des WTX-Gens ein.
Ungefähr 10% der Fälle haben angeborene Fehlbildungen, vor allem urogenitale Fehlbildungen, aber auch eine Hemihypertrophie (Asymmetrie des Körpers). Das WAGR-Syndrom ist eine Kombination aus Wilms-Tumor (mit WT1 -Deletion), Aniridie, urogenitalen Fehlbildungen (z. B. renale Hypoplasie, Nierenzysten, Hypospadie, Kryptorchismus) und geistiger Behinderung.
Hinweis
1. Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al: The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: A summary. Neuro Oncol 23(8):1231–1251, 2021. doi: 10.1093/neuonc/noab106
Symptome und Anzeichen von Wilms-Tumor
Der häufigste Befund ist ein schmerzloser, palpabler abdomineller Tumor.
Weniger häufig finden sich Bauchschmerzen, Hämaturie, Fieber, Anorexie, Erbrechen und Übelkeit. Hämaturie kann mikroskopisch oder grob sein.
Hypertonie kann auftreten und ist von unterschiedlicher Schwere.
Diagnose des Wilms-Tumors
Abdomensonographie und CT oder MRT
Bei der Abdomensonographie mit Doppler wird festgestellt, ob es sich um eine zystische oder solide Masse handelt und ob die Nierenvene oder die Vena cava betroffen ist. Eine Abdomen-Computertomographie oder -MRT ist nötig, um die Ausdehnung des Tumors und die Ausbreitung in die Lymphknoten, die kontralaterale Niere oder Leber abzuklären.
Eine Thoraxaufnahme und möglicherweise eine Thorax-Computertomographie werden benötigt, um bei der Erstdiagnose eine pulmonale Metastasierung nachzuweisen.
Die Diagnose des Wilms-Tumor erfolgt typischerweise mutmaßlich auf der Grundlage der Ergebnisse der Bildgebungsstudien, daher wird eher eine Nephrektomie statt einer Biopsie bei den meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose durchgeführt. Eine Biopsie wird wegen der Gefahr der Kontamination durch peritoneale Tumorzellen nicht durchgeführt, da diese den Krebs ausbreiten und in ein höheres Stadium führen würden, was eine intensivere Therapie erfordert.
Während der Operation werden lokoregionale Lymphknoten für pathologische und chirurgische Stagings gesampelt (siehe auch the the National Cancer Institute's Diagnostic and Staging Evaluation for Wilms Tumor).
Behandlung von Wilms-Tumor
Chirurgie und Chemotherapie
Strahlentherapie bei Patienten mit höherer Stufe der Risiko-Krankheit
(Siehe auch the National Cancer Institute's Treatment of Wilms Tumor.)
Der initiale Behandlungsansatz bei einseitigem Wilms-Tumor kann je nach Land oder Region variieren. Die meisten klinischen Studien zur Behandlung von Kindern mit Wilms-Tumor wurden von der Children's Oncology Group (COG) in den Vereinigten Staaten und von der International Society for Paediatric Oncology (SIOP) in Europa durchgeführt. Im COG-Behandlungsprotokoll werden alle unilateralen Tumoren zuerst reseziert, während im SIOP-Behandlungsprotokoll zuerst eine präoperative Chemotherapie durchgeführt wird. Beide Gruppen empfehlen eine postoperative Chemotherapie, außer in ausgewählten Fällen.
Die Strahlentherapie wird in bestimmten Fällen je nach Risikostratifizierung zur Verbesserung der lokalen Kontrolle sowie zur Behandlung von Metastasen eingesetzt.
Obwohl selten, kann eine ausgewählte Gruppe jüngerer Patienten (< 2 Jahre) mit kleinen Tumoren (< 550 g) und günstiger Histologie im Stadium 1 durch eine Operation allein geheilt werden (1).
Die Art der Zytostatika und die Länge der Therapie hängen von Histologie und Stadium des Tumors ab. Die Chemotherapie hängt von der Risikogruppe ab, aber besteht in der Regel aus Actinomycin D (Dactinomycin) und Vincristin mit oder ohne Doxorubicin. Bei aggressiveren Tumoren werden intensive Multiagenten-Chemotherapien eingesetzt.
Kinder mit einem großen, nicht resezierbaren Tumor sind Kandidaten für eine Chemotherapie, gefolgt von einer Reevaluation und späteren Resektion.
Kinder, die stärker erkrankt sind oder die Tumoren haben, die die regionalen Lymphknoten betreffen, erhalten eine Strahlentherapie.
Literatur zur Therapie
1. Green DM, Breslow NE, Beckwith JB, et al: Treatment with nephrectomy only for small, stage I/favorable histology Wilms' tumor: A report from the National Wilms' Tumor Study Group. J Clin Oncol 19(17):3719–3724, 2001. doi: 10.1200/JCO.2001.19.17.3719
Prognose für Wilms-Tumor
Die Prognose für Wilms-Tumor hängt ab von
der Histologie (günstig oder ungünstig)
dem Zeitpunkt der Diagnose
Alter des Patienten (höheres Alter ist mit einer schlechteren Prognose assoziiert)
Molekulare Befunde (Verlust der Heterozygotie bei 1p, 11p15 und 16q sowie 1q-Verstärkung sind mit einem erhöhten Rezidivrisiko assoziiert)
Der Therapieerfolg für Kinder mit einem Wilms-Tumor ist ausgezeichnet. Die Heilungsrate für die niedrigen Erkrankungsstadien (nur Involvierung der Niere) liegt zwischen 85% und 95%. Selbst Kinder mit fortgeschrittenerer Erkrankung haben mit 60% (bei einer schlechten Histologie) und 90% (bei einer guten Histologie) gute Therapieerfolge.
Wiedererkrankungen kommen innerhalb von 2 Jahren nach Diagnosestellung vor. Eine Heilung ist auch bei Kindern mit rezidivierendem Karzinom möglich. Die Erfolgsraten nach Wiederkehr des Tumors sind bei Kindern besser, die ursprünglich ein niedriges Stadium hatten, deren Tumor auf einer Seite entstand, die nicht bestrahlt wurden, die später als 1 Jahr nach der ursprünglichen Diagnosestellung erneut erkrankten und die ursprünglich eine weniger aggressive Therapie erhalten hatten.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
National Cancer Institute (NCI): Diagnostic and Staging Evaluation for Wilms Tumor