Medulloblastome sind invasive und schnell wachsende Tumoren des Zentralnervensystems im Kindesalter, die sich in der hinteren Schädelgrube (mit dem Hirnstamm und dem Kleinhirn) entwickeln. Die Diagnose beruht auf der Leberbiopsie/Tumorresektion. Die Therapie ist eine Kombination aus chirurgischer Resektion, Strahlentherapie und Chemotherapie.
Das Medulloblastom ist der häufigste bösartige Tumor der hinteren Schädelgrube bei Kindern und der zweithäufigste bösartige Krebs aller pädiatrischen Krebserkrankungen des Zentralnervensystems (1). Es hat einen bimodalen Höhepunkt im Alter von 3 bis 4 Jahren und im Alter von 8 bis 10 Jahren, kann aber während der gesamten Kindheit auftreten. Das Medulloblastom ist eine Art embryonaler Tumor des zentralen Nervensystems.
Die Ätiologie des Medulloblastoms ist bei den meisten PAaienten unklar, aber ein Medulloblastom kann mit bestimmten Syndromen auftreten (z. B. Gorlin-Syndrom, Turcot-Syndrom).
Hinweis
1. Ostrom QT, Price M, Neff C, et al: CBTRUS statistical report: Primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol 24(Suppl 5):v1–v95, 2022. doi: 10.1093/neuonc/noac202
Symptome und Anzeichen von Medulloblastom
Die Patienten stellen sich am häufigsten mit Symptomen vor, die mit erhöhtem Hirndruck und Kleinhirnfunktionsstörungen einhergehen. Dazu können Erbrechen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Sehveränderungen (z. B. Doppelbilder) und unsicheres Gehen oder Ungeschicklichkeit gehören.
Diagnose von Medulloblastom
MRT
Histologische Untersuchung von Biopsieproben oder des ganzen resezierten Tumors
MRT mit Gadolinium ist die Methode der Wahl für eine anfängliche Beurteilung eines möglichen Medulloblastoms. Die endgültige Diagnose erfolgt durch Verwendung von Tumorgewebe aus einer Biopsie oder im Idealfall durch Gesamtresektion des Tumors bei der ersten Präsentation.
Sobald die erste Diagnose gestellt wird, sind Staging und Risikogruppenbestimmung beim Medulloblastom kritisch.
Staging-Tests beinhalten
MRT der gesamten Wirbelsäule
Lumbalpunktion für Liquor-Zytologie
Die postoperative MRT des Gehirns, um jeden Resttumor zu bewerten
Risikobewertung ist bezogen auf die Menge von Resttumor und dem Nachweis der Ausbreitung von Krankheiten:
Hohes Risiko: Die postoperative Resterkrankung ist > 1,5 cm2 oder es liegt eine disseminierte mikroskopische oder schwere Erkrankung vor.
Durchschnittliches Risiko: Die postoperative Resterkrankung ist < 1,5 cm2 und es gibt keine Verbreitung.
Die Einteilung in molekulare Gruppen ist ebenfalls Teil der diagnostischen Bewertung, und die Behandlungen werden auf der Grundlage dieser Gruppen weiterentwickelt. Die wichtigsten molekularen Gruppen beim Medulloblastom sind WNT-aktiviert, SHH-aktiviert, Gruppe 3 und Gruppe 4. Unterhalb der vier großen Molekülgruppen haben sich neue Untergruppen gebildet, die auf einer feineren Ebene angesiedelt sind.
(See also the World Health Organization's 2021 classification of tumors of the central nervous system.)
Behandlung von Medulloblastom
Operation, Radiotherapie und Chemotherapie
Die Behandlung des Medulloblastoms umfasst Operation, Bestrahlung und Chemotherapie.
Eine Heilung durch Chemotherapie allein mit Schemata, die eine Bestrahlung vermeiden oder verzögern, ist bei einigen Kindern im Alter von weniger als 3 Jahren aufgetreten, in der Regel in Kombination mit einer Operation plus Hochdosis-Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
Eine Kombinationstherapie bietet in der Regel die beste langfristige Überlebenschance.
Prognose bei Medulloblastom
Die Prognose hängt von Alter, Stadium, Histologie, Zytogenetik und molekularen Parametern des Tumors ab (1):
> 3 Jahre: Die Wahrscheinlichkeit für ein Überleben eines erkrankungsfreien Intervalls von 5 Jahren beträgt 60–70%, wenn der Tumor von hohem Risiko und 80%, wenn der Tumor von durchschnittlichem Risiko ist.
Alter ≤ 3 Jahre: Die Prognose ist problematischer, u. a. weil bis zu 40% der Kinder bei der Diagnose eine disseminierte Erkrankung haben und eine Strahlentherapie in dieser Altersgruppe in der Regel vermieden/verzögert wird. Kinder, die überleben, sind in Gefahr, schwere langfristige neurokognitive Defizite zu entwickeln (z. B. des Gedächtnisses, des Sprachzentrums und den exekutiven Funktien).
Die molekulare Gruppe der WNT-aktivierten Patienten hat mit 90 bis 100% Gesamtüberleben die beste Prognose. Derzeit wird in pädiatrischen klinischen Studien untersucht, ob die Therapie bei Patienten mit WNT-aktiviertem Medulloblastom reduziert werden kann.
Hinweis zur Prognose
1. Ramaswamy V, Remke M, Bouffet E, et al: Risk stratification of childhood medulloblastoma in the molecular era: The current consensus. Acta Neuropathol 131(6):821–831, 2016. doi: 10.1007/s00401-016-1569-6
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
World Health Organization (WHO): The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: A summary