Kraniotubuläre Dysplasie

Die kraniometaphysäre Dysplasie ist eine genetisch bedingte Erkrankung der Knochendichte, die durch eine fortschreitende Verdickung (Hyperostose) und erhöhte Mineraldichte der Schädel- und Gesichtsknochen sowie durch Anomalien in den Metaphysen der Röhrenknochen gekennzeichnet ist.

Diese Erkrankung ist in der Regel eine autosomal-dominante Erkrankung, die durch Mutationen im ANKH-Gen verursacht wird; es sind jedoch auch autosomal-rezessive Formen aufgrund von Mutationen im GJA1-Gen bekannt (1).

Die kraniometaphysäre Dysplasie ist eine sehr seltene Erkrankung, deren Prävalenz auf weniger als 1/1.000.000 Menschen geschätzt wird (2).

Es entwickelt sich eine paranasale Buckelung während des Säuglingsalters. Die fortschreitende Verdickung und Vergrößerung der Schädelknochen und Mandibula verursachen Verzerrungen des Gesichts und des Kiefers. Übergreifendes Knochenwachstum engt die Hirnnerven ein und verursacht Ausfälle. Die Malokklusion der Zähne kann problematisch sein. Der partielle Verschluss der Nasennebenhöhlen prädisponiert für wiederkehrende Infektionen des Nasen-Rachen-Raums und der Atemwege. Körpergröße und allgemeine Gesundheit sind normal, aber der zunehmende intrakranielle Druck kann eine seltene, aber ernsthafte Komplikation darstellen.

Die Diagnose einer kraniometaphysären Dysplasie wird vermutet, wenn typische kraniofaziale Auffälligkeiten auftreten, die mitunter mit einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen der oberen Atemwege einhergehen. Die Erkrankung kann bei einer Untersuchung auf Funktionsstörungen der Hirnnerven festgestellt werden, die durch eine Einklemmung der Nerven an der Schädelbasis verursacht werden können. Üblicherweise wird eine einfache Röntgenaufnahme gemacht. Die Veränderung im Röntgenbild ist altersabhängig und wird gewöhnlich in einem Alter von 5 Jahren sichtbar. Das Hauptmerkmal am Schädel ist die Sklerose. Die Röhrenknochen haben vergrößerte Metaphysen, sind von keulenartiger Konfiguration, besonders an den unteren Femurenden. Insgesamt sind die Veränderungen sehr viel weniger schwerwiegend als beim Pyle-Syndrom. Wirbelsäule und Becken sind nicht beteiligt.

Die Behandlung der kraniometaphysären Dysplasie besteht in der chirurgischen Dekompression des eingeschlossenen Nerven und in einer Remodellierung von schweren Knochenveränderungen; ein erneutes Auftreten kann aber vorkommen. Infektionen der oberen Atemwege sollten behandelt werden, wenn sie auftreten.

Die frontometaphysäre Dysplasie ist eine genetisch bedingte Erkrankung der Knochendichte, die durch Anomalien in der Skelettentwicklung gekennzeichnet ist.

Diese Erkrankung hat ausgeprägte autosomal-dominante und X-chromosomal-dominante Formen. Die X-chromosomal-dominante Form wird durch Mutationen im FLNA-Gen verursacht, während die autosomal-dominante Form durch Varianten im MAP3K7- oder TAB2-Gen verursacht wird (1). Die X-chromosomale Variante ist eine otopalato-digitale Spektrumstörung (2).

Die genaue Prävalenz in der Bevölkerung ist unbekannt; es wurden jedoch > 100 Fälle gemeldet (1).

Die frontometaphysäre Dysplasie wird im frühen Kindesalter klinisch manifest. Der supraorbitale Randwulst springt hervor und ähnelt einem Rittervisier. Die Mandibula ist hypoplastisch mit anteriorer Verengung, Zahnanomalien sind häufig. Ein Hörverlust entwickelt sich im Erwachsenenalter, da eine Sklerose die inneren Gehörgänge und das Mittelohr verengt oder zu Deformitäten der Gehörknöchelchen führen kann. Die langen Röhrenknochen sind mäßig gebogen. Fortschreitende Kontrakturen der Finger können eine Arthritis vortäuschen. Extraskelettale Manifestationen wie Harnleiterobstruktion und Herzfehler können auftreten. Bronchialverengung kann zu Dyspnoe führen. Körpergröße und allgemeine Gesundheit sind normal.

Die Diagnose einer frontometaphysären Dysplasie wird vermutet, wenn bei einem Patienten mit den zuvor beschriebenen skelettalen Auffälligkeiten ein Hörverlust vorliegt. In der Regel werden konventionelle Röntgenaufnahmen angefertigt, die eine deutliche Knochenüberwucherung im Stirnbereich zeigen; zudem ist eine fleckige Sklerose im Schädelkalottenbereich sichtbar. Die Wirbelkörper sind dysplastisch, aber nicht sklerotisch. Die Darmbeinkanten springen abrupt vor und der Beckeneingang ist verformt. Die Epiphysen der Femurköpfe sind abgeflacht, die Femurköpfe selbst vergrößert und wie bei einer Coxa valga deformiert. Die Fingerknochen sind unterentwickelt, der Gelenkspalt ist erodiert oder nicht vorhanden.

Die Therapieoptionen sind überwiegend unterstützend und symptomorientiert. Ein Korrektureingriff ist jedoch bei stark entstellenden Fehlbildungen, einschließlich schwerer Mikrognathie, oder bei solchen, die orthopädische Probleme verursachen, indiziert. Hörverlust wird mit Hörgeräten behandelt.

Die metaphysäre Dysplasie ist durch breite Metaphysen gekennzeichnet, die aufgrund der Vergrößerung des Trabekelknochens und der Ausdünnung des Kortikalknochens einem Bootsruder oder Paddel ähneln.

Diese seltene, autosomal-rezessive Erkrankung wird durch Defekte im SFRP4-Gen verursacht; > 25 Fälle wurden beschrieben (1).

Die metaphysäre Dysplasie wird häufig semantisch mit der kraniometaphysären Dysplasie verwechselt.

Betroffene Personen sind klinisch (phänotypisch) unauffällig, abgesehen von Genu valgum, obwohl gelegentlich Skoliose und Knochenbrüchigkeit auftreten können.

Die Diagnose einer metaphysealen Dysplasie wird üblicherweise gestellt, wenn Röntgenaufnahmen aus einem anderen Grund angefertigt werden. Die Veränderungen im Röntgenbild sind auffallend. Die langen Röhrenknochen sind unterentwickelt und die Kortikalisschicht ist generell dünn. Die Röhrenknochen der Beine haben derbe Erlenmeyer-Kolben-ähnliche Auswüchse, besonders an den distalen Femurabschnitten. Die Becken- und Thoraxknochen sind vergrößert. Der Schädelknochen ist so gut wie ausgespart.

Die Behandlung der metaphysären Dysplasie ist häufig nicht erforderlich, kann jedoch kieferorthopädische Maßnahmen bei Zahnfehlstellungen oder orthopädische Eingriffe bei klinisch relevanten Skelettdeformitäten oder Frakturen umfassen.