Die kongenitale Hypophosphatasie ist das Fehlen oder der Mangel der alkalischen Phosphatase im Serum, bedingt durch Mutationen in einem Gen, das die unspezifische alkalische Phosphatase kodiert (TNSALP).
Da die alkalische Phosphatase fehlt oder vermindert ist, kann Kalzium nicht diffus im Knochen abgelagert werden und verursacht eine niedrige Knochendichte und eine Hyperkalzämie. Alkaline Phosphatasemängel verursachen auch einen Mangel an intrazellulärem Pyridoxin (Vitamin B6 Mangel), das generalisierte Krampfanfälle hervorruft. Erbrechen, fehlende Gewichtszunahme, Vergrößerung der Epiphysen (ähnlich wie bei Rachitis) können gelegentlich vorkommen. Patienten, die die Kindheit überleben, weisen Knochendeformitäten und Minderwuchs auf. Die geistige Entwicklung ist jedoch normal.
Asfotase alfa, ein rekombinantes Protein, das die katalytische Domäne der gewebeunspezifischen alkalischen Phosphatase trägt, kann zur Behandlung der angeborenen Hypophosphatasie durch subkutane Injektion verabreicht werden. Die Dosierung beträgt 2 mg/kg 3-mal pro Woche oder 1 mg/kg 6-mal pro Woche; bei Bedarf kann die Dosis bei Kindern mit perinatal beginnender Krankheit oder im Säuglingsalter auf 3 mg/kg 3-mal wöchentlich erhöht werden.
Vitamin B6 in hohen Dosen kann Anfälle reduzieren: 15−60 mg/kg (Höchstdosis 100 mg) werden bei einem aktiven Anfall einmalig intravenös verabreicht, gefolgt von einer gewichtsangepassten Erhaltungsdosis, in der Regel 50−100 mg (bis zu einer Höchstdosis von 500 mg) einmal täglich oral.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) lindern Knochenschmerzen.
Infusionen mit alkalischer Phosphatase und hämatopoetische Stammzellentransplantation spielen nur eine begrenzte Rolle.