Die Osteogenesis imperfecta ist eine vererbte Bindegewebestörung, die eine diffuse pathologische Brüchigkeit der Knochen verursacht. Oft wird sie von Schallempfindungsschwerhörigkeit, blauen Skleren, einer Dentinogenesis imperfecta und einer Hypermobilität der Gelenke begleitet. Die Diagnose wird in der Regel klinisch gestellt. Die Behandlung beinhaltet Wachstumshormone für einige Typen, Bisphosphonate und Denosumab.
Es gibt 4 Haupttypen von Osteogenesis imperfecta (1):
I: Mild, blaue Skleren
II: Neonatal letal, blaue Skleren
III: Progressiver, variabler Sklerafarbton
IV: Variabel und deformierend, normaler Skleralfarbton
Ihr Vererbungsmodus ist in der Regel autosomal-dominant. Neunzig Prozent der Menschen, die einen der Haupttypen haben, haben Mutationen in den Genen, die für die Pro-Alpha-Ketten vom Typ I Prokollagen (eine strukturelle Komponente von Knochen, Bändern und Sehnen), COL1A1 oder COL1A2 kodieren.
Es gibt eine Reihe weiterer, seltenerer Typen (Typen V bis XXI), die durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht werden.
Hinweis
1. Van Dijk FS, Sillence DO: Osteogenesis imperfecta: Clinical diagnosis, nomenclature and severity assessment. Am J Med Genet A 164A(6):1470–1481, 2014. doi: 10.1002/ajmg.a.36545. Clarification and additional information. Am J Med Genet A 167A(5):1178, 2015. doi: 10.1002/ajmg.a.36784
Symptome und Anzeichen von Osteogenesis imperfecta
Schwerhörigkeit ist bei 50–65% aller Patienten mit Osteogenese imperfecta vorhanden und kann bei allen 4 Haupttypen auftreten.
Typ I ist die leichteste Form. Die Symptome und Befunde sind bei einigen Patienten auf blaue Skleren (verursacht durch einen Mangel an Bindegewebe, der die darunterliegenden Gefäße durchscheinen lässt) und Muskelschmerzen aufgrund der hypermobilen Gelenke beschränkt. Wiederkehrende Frakturen im Kindesalter sind möglich.
Typ II (neonatal-letale Form der Osteogenesis imperfecta) ist die schwerste Form und ist tödlich. Multiple kongenitale Frakturen führen zu verkürzten Extremitäten. Die Skleren sind blau. Der Schädel ist oft weich und fühlt sich bei Palpation wie ein Sack Knochen an. Da der Schädel weich ist, kann ein Trauma während der Geburt zu einer intrakraniellen Blutung und Totgeburt führen, oder das Neugeborene stirbt plötzlich während der ersten Lebenstage oder Lebenswochen.
Typ III ist die schwerste nichttödliche Form der Osteogenesis imperfecta. Patienten mit Typ III können Kleinwuchs, Wirbelsäulenverkrümmung und mehrere, wiederkehrende Brüche haben. Makrozephalie mit dreieckigen Gesichtern und pektalen Missbildungen sind häufig. Der Farbton der Skleren variiert.
Typ IV ist von mittlerem Schweregrad. Die Überlebensrate ist hoch. Dieser Typus ist variabel und verformbar. Knochen brechen leicht in der Kindheit vor der Adoleszenz. Die Skleren sind in der Regel normal in der Farbe. Die Körperhöhe ist mäßig klein. Eine genaue Diagnose ist wichtig, da die Patienten von einer Behandlung profitieren können.
Diagnose von Osteogenesis imperfecta
Klinische Untersuchung
Manchmal Analyse von Prokollagen Typ I oder Gentests
Die Diagnose der Osteogenesis imperfecta wird normalerweise klinisch gestellt, aber es gibt keine standardisierten Kriterien.
Die Analyse des Typ-I-Prokollagens aus einer Fibroblastenkultur (Hautbiopsie) oder die Sequenzanalyse der COL1A1-und COL1A2-Gene kann herangezogen werden, wenn die klinische Diagnose nicht eindeutig ist.
Schwere Osteogenesis imperfecta kann in der Gebärmutter durch Ultraschall der Stufe II nachgewiesen werden.
Behandlung von Osteogenesis imperfecta
Wachstumshormone
Bisphosphonate
Manchmal Denosumab
Manchmal Vitamin D
Das Wachstumshormon hilft Wachstums-responsiven Kindern (Typ I und IV).
Die Behandlung mit Bisphosphonaten zielt darauf ab, die Knochendichte zu erhöhen und das Knochen- und Frakturrisiko zu verringern (1). I.v. Pamidronat (0,5 bis 3 mg/kg einmal pro Tag für 3 Tage, wiederholt nach Bedarf alle 4 bis 6 Monaten) oder orales Alendronat (1 mg/kg, 20 mg Maximum, einmal pro Tag) werden verwendet.
Denosumab ist ein potenter Inhibitor der osteoklastischen Knochenresorption und wird typischerweise als Injektion verabreicht. Studien haben gezeigt, dass dieses Medikament bei einigen Patienten mit OI von Vorteil ist (2).
Personen, die einen Mangel an Vitamin D haben, sollten dieses Hormon erhalten.
Orthopädisch-chirurgische Behandlung, Krankengymnastik und Ergotherapie können bei Frakturen helfen und die Funktion verbessern.
Eine Cochlear-Implantation kann bei ausgewählten Fällen von Hörverlust angezeigt sein.
Literatur zur Therapie
1. Dwan K, Phillipi CA, Steiner RD, Basel D: Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta. Cochrane Database Syst Rev CD005088, 2016. doi: 10.1002/14651858.CD005088.pub4
2. Li G, Jin Y, Levine MAH, et al: Systematic review of the effect of denosumab on children with osteogenesis imperfecta showed inconsistent findings. Acta Paediatr 107(3):534–537, 2018. doi: 10.1111/apa.14154
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Osteogenesis Imperfecta (OI) Foundation: An organization providing support, education, and research information about OI