Infektionen durch den respiratorischen Synzytialvirus und den humanen Metapneumovirus führen zu saisonalen Krankheiten der tiefen Atemwege, insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern. Die Krankheit kann asymptomatisch, leicht oder schwer verlaufen und zu einer Bronchiolitis und Pneumonie führen. Die Diagnose wird meist klinisch gestellt, jedoch ist auch eine labormedizinische Bestätigung möglich. Die Therapie ist unterstützend. Bei geeigneten Kindern ist eine passive Prophylaxe mit Nirsevimab oder, wenn Nirsevimab nicht verfügbar ist, mit Palivizumab für bestimmte Hochrisikokinder indiziert.
Respiratory-Syncytial-Virus
RSV ist ein RNA-Virus, das als Pneumovirus klassifiziert wird. Bisher wurden die Subtypen A und B identifiziert.
RSV ist die häufigste Ursache von Infektionen der unteren Atemwege bei jungen Säuglingen und ist in den USA verantwortlich für > 50.000 Krankenhauseinweisungen jährlich bei Kindern unter dem Alter von 5 Jahren.
RSV kommt ubiquitär vor; nahezu alle Kinder sind bis zum 4. Lebensjahr infiziert. Ausbrüche treten in der Regel jährlich im Winter oder frühen Frühjahr in gemäßigten Klimazonen auf. Allerdings wurden die Zirkulationsmuster von RSV und anderen Atemwegsviren während der COVID-19-Pandemie unterbrochen (1).
Da die Immunantwort gegen RSV nicht vor einer Reinfektion schützt, beträgt die Krankheitsrate bei allen exponierten Personen ca. 40%. Trotzdem reduzieren Antikörper gegen RSV den Schweregrad der Krankheit.
Humanes Metapneumovirus (hMPV)
hMPV ist ein ähnliches, aber separates Virus.
Die saisonale Epidemiologie von hMPV scheint der von RSV zu ähneln, die Inzidenz der Infektion und Krankheit scheint jedoch signifikant niedriger zu sein.
Hinweis
1. Olsen SJ, Winn AK, Budd AP, et al: Changes in influenza and other respiratory virus activity during the COVID-19 pandemic–United States, 2020-2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 70(29):1013–1019, 2021. doi: 10.15585/mmwr.mm7029a1
Symptome und Anzeichen des Respiratory-Syncytial-Virus und des humanen Metapneumovirus
Die Infektionen durch das Respiratory-Syncytial-Virus und das humane Metapneumovirus manifestieren sich auf ähnliche Weise Die am besten wahrnehmbaren klinischen Syndrome sind Bronchiolitis und Pneumonie.
Diese Krankheiten beginnen charakteristischerweise mit Beschwerden der oberen Atemwege und Fieber und verstärken sich über mehrere Tage hinweg zu Dyspnoe, Husten, keuchender Atmung und Rasseln bei Brustauskultation. Apnoe kann das initiale Symptom einer RSV-Infektion bei Säuglingen < 6 Monaten darstellen.
Bei gesunden Erwachsenen und älteren Kindern verläuft die Krankheit meist mild und kann auch inapparent verlaufen oder sich als nichtfieberhafter grippaler Infekt manifestieren. Allerdings kann sich bei den folgenden Patienten eine schwere Erkrankung entwickeln:
Patienten, die < 6 Monate alt sind, ältere Erwachsene oder Patienten, die immunkompromittiert sind
Patienten mit zugrundeliegenden kardiopulmonalen oder neuromuskulären Erkrankungen
Diagnose von RSV und hMPV
Charakteristische Symptome und Anzeichen, insbesondere während der üblichen Saison oder eines bekannten Ausbruchs
Manchmal werden Antigen-Schnelltests, Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT) oder Viruskulturen auf Nasenspülungen oder Tupfern durchgeführt
Der Verdacht auf eine Infektion mit Respiratory-Syncytial-Viren (RSV) und möglicherweise auch mit dem humanen Metapneumovirush (hMPV) besteht bei Säuglingen und Kleinkindern mit Bronchiolitis oder Pneumonie während der RSV-Saison. Da eine antivirale Therapie nicht allgemein empfohlen wird, ist eine spezifische virologische Diagnostik zum Therapiemanagement nicht erforderlich. Eine labormedizinische Diagnosesicherung kann jedoch aus krankenhaushygienischer Sicht sinnvoll sein, um eine Kohortenisolierung von Kindern zu ermöglichen, die mit dem gleichen Virus infiziert sind.
Es sind schnelle Antigennachweistests mit hoher Sensitivität für RSV und andere respiratorische Viren zum Einsatz bei Kindern verfügbar; dazu werden Nasenabstrich oder Nasaltupfer verwendet. Diese Tests sind bei Erwachsenen weniger sensitiv. Eine Viruskultur kann angelegt werden. Molekulare diagnostische Tests wie RT-Polymerase-Kettenreaktion wurden in Bezug auf die Sensitivität verbessert und sind derzeit als Einzel- oder Multiplex-Assays breit verfügbar.
Behandlung von RSV und hMPV
Unterstützende Behandlung
Die Behandlung von RSV- und hMPV-Infektionen ist unterstützend und beinhaltet bei Bedarf zusätzlichen Sauerstoff und Hydratation (siehe Behandlung von Bronchiolitis).
Kortikosteroide und Bronchodilatoren sind im Allgemeinen nicht hilfreich und werden derzeit nicht empfohlen.
Antibiotika sollten Patienten mit Fieber, Hinweisen auf eine Pneumonie im Thoraxröntgenbild und mit Verdacht auf eine bakterielle Koinfektion vorbehalten bleiben.
Die Gabe von Palivizumab (monoklonaler Antikörper gegen RSV) ist keine wirksame Behandlung.
Inhaliertes Ribavirin, eine antivirale Substanz mit Aktivität gegen RSV, hat eine nur geringe Wirksamkeit, ist potenziell toxisch für medizinisches Personal und wird außer bei Infektionen schwer immunkompromittierter Patienten nicht mehr empfohlen.
Zahlreiche Arzneimittel, die auf die virale Fusion, den Eintritt und die Replikation von Erwachsenen und Kleinkindern abzielen, befinden sich derzeit in der Entwicklung und in klinischen Studien (1).
Literatur zur Therapie
1. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein M: The future of respiratory syncytial virus disease prevention and treatment. Infect Dis Ther 10(Suppl 1):47–60, 2021. doi: 10.1007/s40121-020-00383-6
Prävention des Respiratory-Syncytial-Virus und des humanen Metapneumovirus
Kontakt-Vorsichtsmaßnahmen (z. B. Händewaschen, Handschuhe, Isolation) sind wichtig, vor allem in Krankenhäusern.
In den Vereinigten Staaten sind zwei monoklonale Antikörper für die RSV-Prophylaxe bei Säuglingen und Kleinkindern erhältlich. Nirsevimab ist zu bevorzugen, steht aber möglicherweise nicht für alle Säuglinge zur Verfügung; ist es nicht verfügbar, sollten in Frage kommende Hochrisikosäuglinge und -kinder Palivizumab erhalten.
Nirsevimab-alip, ein langwirksamer monoklonaler Antikörper, wird zur Prävention von RSV bei folgenden Säuglingen und Kleinkindern empfohlen (1, 2, 3):
Alle Säuglinge im Alter von 8 Monaten, die entweder während der ersten RSV-Saison geboren werden oder in diese eintreten
Kinder im Alter von 8 bis 19 Monaten, die ein erhöhtes Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung haben und die in ihre zweite RSV-Saison eintreten
Gesunde Neugeborene (d. h. solche, die kein erhöhtes Risiko für schweres RSV haben) sollten nicht mehr als 1 Dosis Nirsevimab erhalten. In der Regel wird diese Dosis während der ersten RSV-Saison eines Säuglings verabreicht. Diejenigen, die am Ende ihrer ersten RSV-Saison geboren wurden, sollten diese Nirsevimab-Dosis während ihrer zweiten RSV-Saison nur erhalten, wenn sie noch 8 Monate alt sind und nicht während ihrer ersten RSV-Saison Nirsevimab erhalten haben.
Nur Kinder, die die Hochrisikokriterien erfüllen, sollten mehr als eine Dosis Nirsevimab erhalten (eine Dosis in der ersten RSV-Saison und eine Dosis in der zweiten RSV-Saison). Da Nirsevimab bevorzugt wird, sollten Kinder mit hohem Risiko, die in ihrer ersten RSV-Saison Palivizumab erhalten haben, in ihrer zweiten Saison Nirsevimab erhalten, wenn es verfügbar ist; ist dies nicht der Fall, sollten sie Palivizumab erhalten, sofern dies indiziert ist. Kinder, die Nirsevimab erhalten, sollten nicht in der gleichen RSV-Saison Palivizumab erhalten.
Zu den Hochrisiko-Kindern im Alter von 8 bis 19 Monaten gehören:
Kinder mit einer chronischen Lungenerkrankung im Frühgeborenenalter, die in den sechs Monaten vor Beginn der zweiten RSV-Saison medizinische Unterstützung benötigten
Kinder mit stark geschwächtem Immunsystem
Kinder mit zystischer Fibrose, die eine schwere Lungenerkrankung haben oder deren Gewicht im Verhältnis zur Körpergröße unter der 10. Perzentile liegt
Kinder, die amerikanische Indigene oder Alaska-Ureinwohner sind
Bei geeigneten Kindern sollte Nirsevimab kurz vor der RSV-Saison verabreicht werden (in der Regel von Oktober bis Ende März in den meisten kontinentalen Bundesstaaten). Bei Säuglingen, die zu Beginn der Saison keine Dosis erhalten haben, kann eine Dosis zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Saison verabreicht werden.
Nirsevimab kann vor der Entlassung des Neugeborenen aus dem Krankenhaus und gleichzeitig mit anderen Kinderimpfungen verabreicht werden.
Palivizumab, ebenfalls ein monoklonaler Antikörper, verringert die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen dem RSV bei Hochrisiko-Säuglingen (4, 5). Es sollte nur in Situationen verwendet werden, in denen Nirsevimab nicht verfügbar ist.
Palivizumab♦ist nur bei Säuglingen mit hohem Risiko für einen Krankenhausaufenthalt kosteneffizient, einschließlich solcher mit den folgenden Merkmalen:
die in einer Schwangerschaftswoche < 29 Wochen geboren wurden und zu Beginn der RSV-Infektionssaison < 1 Jahr alt sind
< 1 Jahr alt und leiden an einer chronischen Lungenerkrankung aufgrund einer Frühgeburt (Gestationsalter < 32 Wochen und 0 Tage mit der Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie für mindestens 28 Tage nach der Geburt)
Chronische Lungenerkrankung bei Frühgeborenen im zweiten Lebensjahr, die innerhalb von 6 Monaten vor der Respiratory Syncytial Virus-Saison eine Behandlung mit chronischen Kortikosteroiden oder Diuretika erhalten haben oder eine fortgesetzte Sauerstofftherapie benötigen
< 1 Jahr alt mit hämodynamisch signifikanten angeborenen Herzfehlern
Eine Prophylaxe mit Palivizumab kann auch in Betracht gezogen werden
Säuglinge 1 Jahr alt, die anatomische Lungenanomalien oder neuromuskuläre Erkrankungen aufweisen, die die Fähigkeit zur effektiven Reinigung der oberen Atemwege beeinträchtigen
Kinder < 24 Monate, die eine tiefgreifende Immunschwäche haben
Die erste Dosis von Palivizumab wird kurz vor dem üblichen Beginn der RSV-Saison gegeben. Die folgenden Dosen werden in einmonatigen Abständen über die gesamte Dauer der RSV-Saison gegeben (meist insgesamt 5 Dosen). Bei einer verlängerten RSV-Saison oder bei erheblicher RSV-Aktivität zwischen den Saisons können zusätzliche Dosen empfohlen werden. (Siehe auch die American Academy of Pediatrics 'bestätigt 2014 updated guidance for palivizumab prophylaxis for infants and young children who are at increased risk of hospitalization for RSV.)
Säuglinge, die ursprünglich Palivizumab erhalten haben, sollten eine Einzeldosis Nirsevimab erhalten, wenn diese vor Abschluss der 5-Dosis-Serie mit Palivizumab verfügbar ist.
Im Mai 2023 hat die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA zwei RSV-Impfstoffe zur Vorbeugung von durch RSV verursachten Erkrankungen der unteren Atemwege bei Menschen ≥ 60 Jahren zugelassen (6, 7, 8). Im August 2023 wurde einer der Impfstoffe zur Verwendung bei Schwangeren in der 32. bis 36. Schwangerschaftswoche zur Vorbeugung von RSV-bedingten Erkrankungen der unteren Atemwege bei Säuglingen von der Geburt bis zum Alter von sechs Monaten zugelassen (9, 10).
Mehrere andere mütterliche, pädiatrische und erwachsene RSV-Impfstoffe sind in klinischen Studien in der Entwicklung.
Literatur zur Prävention
1. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, et al: Nirsevimab for Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants. N Engl J Med 386(9):837-846, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2110275
2. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, et al: Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med 383(5):415-425, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1913556
3. Simões EAF, Madhi SA, Muller WJ, et al: Efficacy of nirsevimab against respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in preterm and term infants, and pharmacokinetic extrapolation to infants with congenital heart disease and chronic lung disease: A pooled analysis of randomised controlled trials. Lancet Child Adolesc Health 7(3):180-189, 2023. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00321-2
4. Garegnani L, Styrmisdóttir L, Roson Rodriguez P, et al: Palivizumab for preventing severe respiratory syncytial virus (RSV) infection in children. Cochrane Database Syst Rev 11(11):CD013757, 2021. doi: 10.1002/14651858.CD013757.pub2
5. The IMpact-RSV Study Group: Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics 102(3):531–537, 1998.
6. Melgar M, Britton A, Roper LE, et al: Use of Respiratory Syncytial Virus Vaccines in Older Adults: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices—United States, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 72:793–801, 2023. doi: 10.15585/mmwr.mm7229a4
7. Papi A, Ison MG, Langley JM, et al: Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 388(7):595-608, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2209604
8. Walsh EE, Pérez Marc G, Zareba AM, et al: Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 388(16):1465-1477, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2213836
9. Kampmann B, Madhi SA, Munjal I, et al: Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants. N Engl J Med 388(16):1451-1464, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2216480
10. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG): Practice Advisory: Maternal Respiratory Syncytial Virus Vaccination. Aufgerufen am 27. November 2023
Wichtige Punkte
Das Respiratory Syncytial Virus (RSV) und das humane Metapneumovirus verursachen in der Regel ein Bronchiolitis-Syndrom, aber es kann auch zu einer Lungenentzündung kommen.
Die Diagnose erfolgt in der Regel klinisch, es können jedoch auch schnelle Antigen-Tests und molekulare Tests (z. B. Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion) eingesetzt werden.
Geben Sie eine unterstützende Behandlung; Kortikosteroide, Bronchodilatatoren, Nirsevimab und Palivizumab werden nicht empfohlen.
Inhaliertes Ribavirin kann beim Respiratory-Syncytial-Virus nützlich sein, ist aber potenziell toxisch für das medizinische Fachpersonal und wird nur noch bei Patienten mit schwerer Immunschwäche eingesetzt.
Geben Sie vor der RSV-Saison allen geeigneten Kindern Nirsevimab; wenn Nirsevimab nicht verfügbar ist, geben Sie Palivizumab an bestimmte Hochrisikosäuglinge.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
American Academy of Pediatrics (AAP): Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection (2014)
ACIP and AAP: Recommendations for the Use of the Monoclonal Antibody Nirsevimab for the Prevention of RSV Disease (2023)