Dengue

Nach einer Inkubationszeit von 3–15 Tagen kommt es abrupt zu Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, retroorbitalen Schmerzen mit Doppelbildern, lumbalen Rückenschmerzen und schwerem Krankheitsgefühl. Während der ersten Stunden kommt es zu extremen Schmerzen in den Beinen und Gelenken, was zu der traditionellen Bezeichnung „Knochenbrecherfieber“ führte. Die Temperatur steigt rasch auf bis zu 40° C an, mit relativer Bradykardie. Konjunktivale Mitbeteiligung sowie eine transiente Hautrötung oder ein blass-rosafarbiges makuläres Exanthem (insbesondere im Gesicht) können auftreten. Oft sind die zervikalen, epitrochlearen und inguinalen Lymphknoten vergrößert.

Das Fieber und die anderen Symptome persistieren über 48–96 h, gefolgt von einer raschen Entfieberung mit intensivem Schwitzen. Die Patienten fühlen sich für ca. 24 h relativ wohl, danach kann es wieder zu Fieber kommen ("Satteldach-Profil"), charakteristischerweise mit einer niedrigeren Maximaltemperatur als beim ersten Anstieg. Gleichzeitig breitet sich ein blasses makulopapulöses Exanthem vom Rumpf zu den Extremitäten und im Gesicht aus.

Halsschmerzen, gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen) und hämorrhagische Symptome können auftreten. Manche Patienten entwickeln Dengue-hämorrhagisches Fieber.

Neurologische Symptome sind selten und können Enzephalopathie und Krampfanfälle beinhalten; Einige Patienten entwickeln Guillain Barre-Syndrom.

Leichte Fälle von Dengue-Fieber, die in der Regel keine Lymphadenopathie aufweisen, remittieren in < 72 h. Bei schwereren Fällen kann die Entkräftungsphase mehrere Wochen anhalten. Nur selten kommt es zu Todesfällen. Es kommt zu einer langfristigen Immunität gegenüber dem infizierenden Stamm, die Immunität gegenüber anderen Stämmen hält dagegen nur 2–12 Monate an.

Eine schwerere Erkrankung kann aus einer Antikörper-abhängigen Verstärkung der Infektion resultieren, bei der Patienten einen nicht neutralisierenden Antikörper aus einer vorherigen Infektion mit einem Dengue-Serotyp und dann eine weitere Infektion mit einem anderen Dengue-Serotyp haben.

• Serologische Tests während der Akutphase und der Rekonvaleszenzzeit

Der Verdacht auf Dengue-Fieber besteht bei Patienten, die in Endemiegebiete reisen oder dort wohnen, wenn diese plötzlich Fieber, schwere retro-orbitale Kopfschmerzen, Myalgien und Lymphadenopathien entwickeln, insbesondere bei einem charakteristischen Exanthem oder rezidivierenden Fieber. Die Abklärung sollte insbesondere alternative Diagnosen ausschließen Malaria, Zika-Virus-Infektion, Chikungunya-Krankheit und Leptospirose.

Zu den diagnostischen Untersuchungen gehören akute und konvaleszente serologische Tests, Antigennachweis und Nachweis des Virusgenoms durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) von Blut (1). Zu den serologischen Tests gehören ein Hämagglutinationshemmtest oder eine Komplementbindungsreaktion mit gepaarten Seren, es kommen jedoch Kreuzreaktionen mit anderen Flaviviren, insbesondere gegen das Zika-Virus, vor. Neutralisierungstests zur Plaquereduktion sind spezifischer und gelten als Goldstandard für die serologische Diagnose. Ein Antigennachweis ist verfügbar, und eine Polymerase-Kettenreaktion wird in der Regel nur in Laboratorien mit besonderer Expertise durchgeführt. Die Sinnhaftigkeit dieser Untersuchungen im Rahmen der klinischen Versorgung stellt sich allerdings nicht nur in Zeiten eines durch Fallpauschalen geprägten Gesundheitswesens.

Obwohl es selten gemacht wird und schwierig ist, können Kulturen mit geimpften Toxorhynchites Moskitos oder spezialisierten Zelllinien in spezialisierten Labors durchgeführt werden.

Das Blutbild kann am zweiten Tag des Fiebers eine Leukopenie aufweisen. Um den 4. oder 5. Tag kann die Leukozytenzahl zwischen 2000 und 4000/mcl betragen, mit nur 20–40% Granulozyten. In der Urinanalyse können eine mittelgradige Albuminurie und vereinzelt Zylinder vorhanden sein. Thrombozytopenie kann auch vorliegen.

• Supportive Behandlung

Die Therapie von Dengue ist nur symptomatisch möglich. Paracetamol kann verwendet werden, aber NSAR (nichtsteroidale Antirheumatika), einschließlich Aspirin, sollten vermieden werden, da ein Blutungsrisiko besteht. Da Aspirin das Risiko eines Reye-Syndroms erhöht, sollte es bei Kindern vermieden werden.

Menschen in Endemiegebieten sollten versuchen, Mückenstiche zu vermeiden. Die sicherlich wirksamste Prävention für Mitteleuropäer ist der Verzicht auf vermeidbare Reisen in Endemiegebiete. Zu den Dengue-endemischen Gebieten gehören die US-Territorien Amerikanisch-Samoa, Puerto Rico und die US-Jungferninseln sowie frei assoziierte Staaten, darunter die Föderierten Staaten von Mikronesien, die Republik Marshallinseln und die Republik Palau. Um eine weitere Übertragung durch Stechmücken zu verhindern, sollten Dengue-Patienten in den Endemiegebieten bis zum Abklingen des 2. Fieberschubes unter einem Moskitonetz verbleiben.

In den Vereinigten Staaten ist der Dengue-Impfstoff CYD-TDV für Kinder und Jugendliche im Alter von 9 bis 16 Jahren zugelassen, die eine im Labor bestätigte frühere Dengue-Virusinfektion haben und in einem Gebiet leben, in dem Dengue endemisch ist (1). Der Impfstoff senkt das Risiko von Krankenhausaufenthalten und schweren Erkrankungen bei seropositiven Empfängern. Die Impfung von Kindern, die noch nie Dengue-Fieber hatten, scheint jedoch das Risiko schwererer Erkrankungen zu verursachen, wenn die Kinder später mit Dengue-Fieber infiziert werden. The World Health Organization (2) und die US Food and Drug Administration (FDA) empfehlen, vor der Impfung ein Screening auf serologische Hinweise auf eine frühere Dengue-Infektion durchzuführen und nur seropositive Patienten zu impfen. Es werden drei Dosen im Abstand von 6 Monaten verabreicht.

Die FDA prüft derzeit einen weiteren Dengue-Impfstoffkandidaten (TAK-003) zur Prävention der durch einen beliebigen Serotyp verursachten Viruserkrankung. TAK-003 ist für den Einsatz in Indonesien, der Europäischen Union und dem Vereinigten Königreich zugelassen. Siehe CDC: TAK-003 (tetravalenter Dengue-Impfstoffkandidat).