Mutationen des Faktor V machen ihn resistent gegen die normale Spaltung und Inaktivierung durch aktiviertes Protein C und begünstigen auch die Entwicklung von Venenthrombosen.
(Siehe auch Thrombotische Krankheiten im Überblick.)
Aktiviertes Protein C (APC) neutralisiert, im Komplex mit Protein S, die Gerinnungsfaktoren Va und VIIIa und hemmt somit die Blutgerinnung (siehe Abbildung Wege der Blutgerinnung). Bisher wurden mehrere Mutationen des Faktor-V-Gens beschrieben. Jede von ihnen führt zu einer Resistenz gegenüber der Inaktivierung durch APC und infolgedessen zu einem erhöhten Thromboserisiko.
Faktor-V-Leiden ist die am weitesten verbreitete Mutation. Homozygote Mutationen erhöhen das Risiko für Thrombosen noch einmal deutlich gegenüber den heterozygoten Mutationen.
Schema der Blutgerinnung
Faktor-V-Leiden als einzelner Gendefekt kommt bei etwa 5% der weißen Amerikaner vor, während er in der asiatischen oder afrikanischen Bevölkerung nur selten vorkommt (1). Er ist bei 20 bis 60% (je nach Patientenselektion) der Patienten mit "spontaner" Venenthrombose vorhanden (2).
Allgemeine Literatur
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
Diagnose der Faktor-V-Resistenz gegen APC
Plasmagerinnungsprobe
Die Diagnose stützt sich auf
Der aktivierte Protein-C-Resistenztest
Genetische Mutationsanalyse des Faktor-V-Gens mit Hilfe von DNA-basierten Assays
Der Test auf aktivierte Protein-C-Resistenz ist ein Screening-Test für das Vorhandensein von Faktor-V-Leiden. Aktiviertes Protein C wird einer 5-fachen Verdünnung des Patientenplasmas zugesetzt, und die Gerinnungszeit wird gemessen. Bei Patienten mit homozygoter oder heterozygoter Faktor-V-Leiden-Resistenz ist die Verlängerung der Gerinnungszeit deutlich reduziert, da ihr Faktor V gegen die Spaltung durch aktiviertes Protein C resistent ist.
Die Bestätigung des Faktor-V-Leidens erfolgt dann durch DNA-Tests auf die Mutation.
Behandlung der Faktor-V-Resistenz gegen APC
Antikoagulation
Direkte orale Antikoagulanzien sind bei der Behandlung von venösen Thromboembolien bei Patienten mit Thrombophilie, einschließlich Faktor-V-Leiden, mindestens so wirksam wie Warfarin (1).
Literatur zur Therapie
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917