Glykolytische Signalwegdefekte sind autosomal-rezessive Stoffwechselstörungen der roten Blutkörperchen, die eine hämolytische Anämie verursachen.
(Siehe auch Hämolytische Anämien im Überblick.)
Der glykolytische Signalweg ist einer der wichtigsten Stoffwechselwege des Körpers. Dabei handelt es sich um eine Abfolge von enzymatischen Reaktionen, die Glukose (Glykolyse) in Pyruvat spalten, wobei die Energiequellen Adenosintriphosphat (ATP) und Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NADH) entstehen. Es können verschiedene vererbte Defekte in Enzymen des Signalwegs auftreten.
Der häufigste Defekt ist
Pyruvatkinase-Mangel
Andere Defekte, die hämolytische Anämie verursachen, schließen Mängel ein
Erythrozyten-Hexokinase
Glukose-Phosphat-Isomerase
Phosphofruktokinase
Bei all diesen Signalwegdefekten tritt eine hämolytische Anämie nur bei Patienten auf, die homozygot für die Mutation sind. Der genaue Mechanismus der Hämolyse ist unklar.
Die Symptome hängen mit dem Grad der Anämie zusammen und können Gelbsucht und Splenomegalie einschließen. Sphärozyten fehlen, aber eine geringe Anzahl unregelmäßig geformter Zellen (Echinozyten) kann vorhanden sein.
Im Allgemeinen führt die Bestimmung von ATP und Diphosphoglycerat zur Identifizierung jedes metabolischen Defektes und ermöglicht eine Zuordnung in der Stoffwechselkette, sodass weiterführende Untersuchungen durchgeführt werden können.
Behandlung von Störungen des glykolytischen Weges
Folsäure bei akuter Hämolyse
Transfusionen wenn Bedarf
Gelegentlich Splenektomie
Es gibt keine spezifische Therapie für hämolytische Anämien, die durch Defekte im Glykolyseweg verursacht werden. Die meisten Patienten benötigen während einer akuten Hämolyse keine andere Behandlung außer der Gabe von Folsäure (1 mg p.o. einmal täglich).
In schweren Fällen können die Patienten transfusionsabhängig sein. In diesem Fall kann eine Splenektomie durchgeführt werden. Hämolyse und Anämie persistieren auch nach einer Splenektomie, obwohl in einigen Fällen, insbesondere bei Patienten mit Pyruvatkinasemangel, eine Besserung eintritt.