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Polyglanduläres Insuffizienzsyndrom

(Autoimmune polyglanduläre Syndrome; polyendokrine Insuffizienzsyndrome)

Von

Jennifer M. Barker

, MD, Children's Hospital Colorado, Division of Pediatric Endocrinology

Inhalt zuletzt geändert Jun 2019
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Quellen zum Thema

Polyglanduläre Insuffizienzsyndrome (PDS) sind charakterisiert durch sequentielle oder simultane Mängel in der Funktion verschiedener endokrinen Drüsen, die eine gemeinsame Ursache aufweisen. Die Ätiologie ist fast immer autoimmunogen. Die Kategorisierung hängt von der Kombination der verschiedenen pathologischen Funktionen ab, die bei 1 von 3 Typen sinken. Zur Diagnosestellung ist die Messung von Hormonspiegeln und die Bestimmung von Antikörpern gegen die betroffenen endokrinen Drüsen notwendig. Die Therapie beinhaltet die Substitution fehlender oder in zu geringer Menge vorhandener Hormone und manchmal Immunsuppressiva.

Ätiologie

Die Ätiologie ist fast immer autoimmunogen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung von Autoimmunität gehören

  • Genetische Faktoren

  • Auslösende Faktoren in der Umwelt

Zu den genetischen Faktoren gehören die AIRE-Gen-Mutation, die Typ 1 verursacht, und bestimmteSybtypen von humanem Leukozytenantigen, die für die Entwicklung der Typen 2 und 3 bedeutsam sind. Zu den Umweltauslösern gehören virale Infektionen, Ernährungsfaktoren und andere noch unbekannte Faktoren.

Pathophysiologie

Die zugrunde liegende Autoimmunreaktion umfasst Autoantikörper gegen endokrine Gewebe, zellvermittelte Autoimmunität oder beides und führt zu Entzündungen, lymphatischer Infiltration und teilweiser oder vollständiger Zerstörung der Drüse. Es ist mehr als eine endokrine Drüse beteiligt, auch wenn die klinischen Manifestationen nicht immer gleichzeitig auftreten. Die Autoimmunreaktion und die damit verbundene Fehlfunktionen des Immunsystems können auch das nichtendokrine Gewebe schädigen.

Klassifikation

Drei Muster von Autoimmunstörungen sind beim polyglandulären Mangelsyndrom beschrieben worden (siehe Tabelle Merkmale polyglandulärer Mangelsyndrome), die wahrscheinlich verschiedene Autoimmunanomalien widerspiegeln. Einige Experten kombinieren Typen 2 und 3 zu einer einzigen Gruppe.

Polyglandulärer Mangel Typ 1

Typ 1 Polyglanzmangel beginnt in der Regel im Kindesalter. Er wird durch die Anwesenheit von ≥ 2 der folgenden Faktoren definiert:

Candidiasis ist in der Regel die erste klinische Manifestation und tritt meistens bei Patienten < 5-Jahre auf. Hypoparathyreoidismus erscheint als nächstes, in der Regel bei Patienten < 10 Jahre. Schließlich kommt es zu einer Nebenniereninsuffizienz bei Patienten < 15 Jahre. Begleitende endokrine und nichtendokrine Störungen (siehe Tabelle Charakteristika polyglandulärer Mangelsyndrome) treten mindestens bis zum Alter von etwa 40 Jahren auf.

Typ 2 Polyglandmangel (Schmidt-Syndrom)

Polygldefizit Typ 2 tritt in der Regel bei Erwachsenen auf; die höchste Inzidenz liegt bei 30 Jahren. Die Störung tritt 3-mal häufiger bei Frauen auf. Sie manifestiert sich typischerweise mit den folgenden Symptomen:

Es können auch seltenere Merkmale vorhanden sein (siehe Tabelle Merkmale von polyglandulären Mangelsyndromen).

Polyglandulärer Mangel Typ 3

Typ 3 ist ein Drüsenversagen, das normalerweise bei Erwachsenen, insbesondere bei Frauen mittleren Alters, auftritt. Er ist gekennzeichnet durch

Typ 3 betrifft nicht die Nebennierenrinde.

Tabelle
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Merkmale der Polyglanduläre Insuffizienzsyndrome

Charakteristisch

Typ 1

Typ 2

Typ 3

Demographische Faktoren

Alter bei Beginn

Kindheit (3–5 Jahre)

Erwachsenenalter (Gipfel 30 Jahre)

Erwachsenenalter (insbesondere Frauen mittleren Alters)

Weiblich:Männlich

4:3

3:1

Daten nicht verfügbar

Genetik

Typen des humanen Leukozyten-Antigens (HLA)

Kann die Entwicklung spezifischer Komponenten der Erkrankung beeinflussen

In erster Linie, B8, DW3, DR3, DR4

Andere bei bestimmten Störungen

DR3, DR4

Vererbung

Autosomal-rezessive Mutation des AIRE-Gens

Polygenetisch

Polygenetisch

Drüsen betroffen

Häufig

Nebenschilddrüsen

Nebennieren

Gonaden

Nebennieren

Schilddrüse

Pankreas

Schilddrüse

Pankreas

Weniger häufig

Pankreas

Schilddrüse

Gonaden

Variabel

Klinisch

Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison)

73–100%

100%

Nicht vorhanden

26–32%

Nicht vorhanden

*

Selten

Inzidenz nicht eindeutig

*

Chronisch-aktive Hepatitis

20%

Nicht vorhanden

Daten nicht verfügbar

73–97%

Nicht vorhanden

Daten nicht verfügbar

2–30%

52%

*

Keimdrüsenversagen

Bei Männern 15–25%

Bei Frauen 60%

3,5%

*

76–99%

Nicht vorhanden

Nicht vorhanden

22–24%

Nicht vorhanden

Daten nicht verfügbar

Nicht vorhanden

Inzidenz nicht eindeutig

*

13–30%

< 1%

*

Nicht vorhanden

Nicht vorhanden

*

Krankheiten der Schilddrüse†

10–11%

69%

100%

4–30%

5–50%

N/A

*Assoziiert; Inzidenz nicht eindeutig.

†Gewöhnlich chronische lymphatische Thyreoiditis, aber auch Morbus Basedow.

Daten aus Husebye ES, Perheentupa J, Rautemaa R, Kampe O: Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type 1. Journal of Internal Medicine 265: 519–529, 2009; Trence DL, Morley JE, Handwerger BS: Polyglandular autoimmune syndromes. American Journal of Medicine 77 (1):107–116, 1984; Leshin M: Polyglandular autoimmune syndromes. American Journal of Medical Sciences 290(2):77–88, 1985; Dittmar M, Kahaly GJ: Polyglandular autoimmune syndromes: immunogenetics and long-term follow-up.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88:2983–2992, 2003; and Eisenbarth GS, Gottlieb PA. Autoimmune polyendocrine syndromes. New England Journal of Medicine 350:2068–2079, 2004.

Symptome und Beschwerden

Das klinische Bild der Patienten mit polyglandulären Mangelsyndromen ist die Summe der einzelnen endokrinen Mängel und zugehörigen nichtendokrinen Störungen. Die Symptome und Beschwerden werden an anderer Stelle im MSD-Manual diskutiert. Die Mängel müssen nicht immer zur gleichen Zeit auftreten und es kann einen Zeitraum von mehreren Jahren erfordern, bis sie sich manifestieren. In solchen Fällen folgen sie nicht einer bestimmten Sequenz.

Diagnose

  • Messung der Hormonspiegel

  • Manchmal Autoantikörpertiter

Die Diagnose von polyglandulären Mangelsyndromen wird klinisch vorgeschlagen und durch den Nachweis von Hormonmangel bestätigt. Zu den anderen Ursachen der multiplen endokrinen Mängel zählen Hypothalamus-Hypophysen-Dysfunktion und zufällig bestehende endokrine Störungen durch separate Ursachen (z. B. tuberkulöser Hypoadrenalismus nichtautoimmune Hypothyreose beim gleichen Patienten). Das Erkennen von Autoantikörpern gegen das jeweilige betroffene Drüsengewebe kann helfen, polyglanduläre Mangelsyndrome von den anderen Ursachen zu unterscheiden und erhöhte Werte von Hypophysenhormonen (z. B. Thyreoidea-stimulierendes Hormon) deuten darauf hin, dass die Hypothalamus-Hypophysen-Achse intakt ist (obwohl einige Patienten mit polyglandulären Mangelsyndromen vom Typ 2 eine Hypothalamus-Hypophysen-Insuffizienz haben).

Weil es Jahrzehnte dauern kann, bis alle Manifestationen auftreten, ist ein lebenslanges Follow-up klug. Ein Hypoparathyreoidismus oder eine Nebenniereninsuffizienz, die unerkannt bleiben, können lebensbedrohlich sein.

Verwandte sollten über die Diagnose informiert und gegebenenfalls untersucht werden. Versuche, die Verwandten von Patienten mit Typ-1-Diabetes hinsichtlich der Entwicklung von Autoimmunität folgen, laufen derzeit an.

Therapie

  • Hormonersatztherapie

Die Behandlung der verschiedenen Unterfunktionen der Drüsen wird an anderen Stellen im MSD-MANUAL diskutiert. Die Behandlung multipler Mängel kann komplexer sein als eine einzelne endokrinen Mangelerscheinung. So kann beispielsweise die Behandlung eines Hypothyreoidismus mit einem Schilddrüsenhormonersatz bei Patienten mit einer nicht diagnostizierten Nebennierenrindeninsuffizienz eine Nebennierenkrise verursachen.

Die chronische mukokutane Candidiasis macht normalerweise eine lebenslange antimykotische Therapie notwendig. (z. b. orales Fluconazol oder Ketoconazol)

Klinische Interventionsstudien zur Verlangsamung des Autoimmunprozesses bei Typ-1-Diabetes haben einige positive Ergebnisse bei der Verzögerung der vollständigen Zerstörung der Insulin produzierenden Betazellen gezeigt. Zu den Behandlungen, die ausgewertet wurden, gehören die Immuntherapie und Nabelschnurblut-Transplantation. Behandlungen sind noch experimentell (1–3).

Behandlungshinweise

  • 1. Cai J, Wu Z, Xu X, et al: Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion. Diabetes Care 39:1 149–157, 2016.

  • 2. Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al: Eine Anti-Thymozytenglobulin/G-CSF-Behandlung erhält die β-Zellfunktion bei Patienten mit etabliertem Typ-1-Diabetes. J Clin Invest 125(1):448–455, 2015.

  • 3. Kroger CJ, Clark M, Ke Q, and Tisch RM: Therapies to suppress β cell autoimmunity in type 1 diabetes. Front Immunol 9:1891, 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.01891

Wichtige Punkte

  • Polyglanduläre Insuffizienzsyndrome beinhalten Mängel in der Funktion verschiedener endokriner Drüsen, die simultan oder sequentiell auftreten können.

  • Nicht-endokrine Organe können ebenfalls betroffen sein.

  • Die meisten Fälle sind autoimmun; die Auslöser sind oft unbekannt, können aber Viren oder Substanzen in der Nahrung umfassen.

  • Polyglanduläre Mangelsyndrome werden nach den betroffenen Drüsen unterschieden.

  • Die Behandlung umfasst den Ersatz defizitärer Hormone.

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HINWEIS: Dies ist die Ausgabe für medizinische Fachkreise. LAIEN: Hier klicken, um zur Ausgabe für Patienten zu gelangen.
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