honeypot link

أدلة MSD

يُرجى تأكيد أنك لست موجودًا داخل الاتحاد الروسي

متلازماتُ الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة

حسب

Patricia A. Daly

, MD, University of Virginia;


Lewis Landsberg

, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine

التنقيح/المراجعة الكاملة الأخيرة ربيع الثاني 1438| آخر تعديل للمحتوى جمادى الثانية 1438
موارد الموضوعات

تُعدُّ متلازماتُ الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة من الاضطرابات الوراثيَّة النَّادرة التي يُصابِ فيها عددٌ من الغدد الصمَّاوية بأورامٍ غير سَرطانية (حميدة) أو سَرطانيةً (خبيثة)، أو تنمو بشكلٍ مُفرطٍ من دُون أن تُشكِّل أورامًا.

  • وتنجُم هذه المُتلازِماتُ عن طفراتٍ جينيَّةٍ، ولذلك تميلُ إلى أن تسري بين العائلات،

  • وَتختلِفُ الأَعرَاض استنادًا إلى الغُدد المصابَة.

  • يُمكن إجراءُ فُحوصات تصويريَّة جينيَّة للتحرِّي عن مرضٍ لدى أفراد عائلات مرضى مُتلازمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة.

  • لا يُوجد شفاء لهذا الاضطراب، ولكن يقُوم الأطباءُ بمُعالجة التغيُّرات في كل غدَّةٍ عند حدوثها، وذلك عن طريق الجراحة أو الأدوية لضبط الإنتاج المُفرِط للهرمونات.

يُمكن أن تحدُث متلازمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة عند الرُّضَّع أو الأشخاص في العقد السابع من العُمر، وهي تنتقل عن طريق الوراثة عادة.

تحدُث هذه المُتلازمات بثلاثة نماذج تُسمَّى النَّوع 1 والنَّوع 2 ألف والنَّوع 2 باء، على الرغم من أنَّ هذه النماذج تتداخل أحيانًا. تُنتِجُ الأورَام والغدد الضخمة بشكلٍ غير طبيعيٍّ هرمونات زائدة عادةً، وعلى الرغم من أنَّ الأورَام أو حالات النمو غير الطبيعيَّة قد تحدُث في أكثر من غدَّة واحدة في نفس الوقت، تحدث التغيُّرات عادةً مع مرور الوقت.

تنجُم متلازماتُ الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة عن طفراتٍ جينيَّةٍ وراثيَّةٍ، وقد جرَى التعرُّف إلى جينةٍ واحدةٍ مسؤولة عن النوع الأول من هذه المتلازمات، كما جرى التعرُّف إلى خللٍ في جينةٍ مُختلفةٍ عند مرضى النَّوعين 2 ألف و2 باء.

أنواعُ المتلازمات

الداء من النَّوع 1

بالنسبة إلى مرضى الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة من النَّوع 1، تظهر لديهم أورام أو فرط في نمو ونشاط اثنتين أو أكثر من الغدد التالية:

يكُون لدى جميع مرضى الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة من النَّوع 1 تقريبًا أورام في الغدد الدُّرَيقيَّة، وتكون مُعظمُ هذه الأورام غير سَرطانيَّة، ولكنها تُؤدِّي إلى أن تُنتِج الغُدد الكثير من الهرمون الدَّرَيقيّ (فرط الدَّرَيقات hyperparathyroidismانظر ما هو فرط نشاط جارات الغدَّة الدَّرقية؟ ). يزيدُ الهرمون الدُّرَيقيّ من مُستويات الكالسيوم في الدَّم غالبًا، ويُؤدِّي إلى حصى الكلى أحيانًا،

كما تظهر أيضًا أورام في الخلايا المُنتِجة للهرمون (الخلايا الجزيريَّة islet cells) في البنكرياس عندَ العديد من مرضى النَّوع 1 لهذا المرض (من 30 إلى حوالى 80%).

تُنتِجُ أكثر من نصف أورام الخلايا الجزيريَّة كمية زائدة من هرمون الغاسترين gastrin، ممَّا يُحرِّضُ المعِدَة على فرط إنتاج الحمض، وبشكلٍ عام، يُصابُ المرضى الذين لديهم أورَام تُنتِجُ هرمون الغاسترين بقرحاتٍ هضميَّة peptic ulcers تنزف عادةً وتُؤدِّي إلى حدوث ثقوب (انثِقاب) وإلى تسرُّب مُحتَويات المعدة إلى البطن أو إلى انسداد المعدة. تُؤثِّر المُستويات المرتفعة من الحمض في نشاط الإنزيمات التي تفرزها البنكرياس غالبًا، ممَّا يُؤدِّي إلى الإسهال وبراز دهنيّ برائحة كريهةٍ (إسهال دهني steatorrhea). تُنتِجُ بعض هذه الأورامُ مُستويات مرتفعة من الأنسولين، وبذلك تُصبِح مستويات سكَّر الدم منخفضة جدًا (انخفاض سكَّر الدَّم hypoglycemia)، خُصوصًا إذا لم يتناوَل المريض طعامًا لساعات عديدة. قد تُنتِجُ أورام الغدد الجزيريَّة المُتبقِّية هرمونات أخرى، مثل عَديد الببتيد المعويّ الفعَّال في الأوعية vasoactive intestinal polypeptide، والذي يُمكن أن يُسبِّب الإسهال الشديد، ويُؤدِّي إلى التّجفاف. لا تُنتِجُ بعضُ أورام الغدد الجزيريَّة أيَّة هرمونات على الإطلاق،

وتكون بعضُ هذه الأورام سَرطانيةً وقادرةً على الانتقال (نقيليَّةً) إلى مناطق أخرى من الجسم. بالنسبة إلى مرضى النَّوع الأول من المرض، تميلُ أورام الخلايا الجزيريَّة السرطانية إلى النمو بشكلٍ أبطأ من أورام الخلايا الجزيرية السرطانية التي تحدث عند المرضى الذين لا يُعانون من النوع الأول للمرض.

تحدُث أورام الغدَّة النخاميَّة عندَ بعض مرضى النَّوع الأوَّل للمرض، وتُنتِجُ بعض هذه الأورام هرمون البرولاكتين prolactin، ممَّا يُؤدِّي إلى اضطراب في الطمث وإلى مُفرَزاتٍ من الثدي غالبًا (ثَرّ اللبن galactorrhea) عند النِّساء غير المُرضِعات، وإلى ضعف الرغبة الجنسيَّة وخلل وظيفيّ في الانتصاب (عَنانة) عند الرِّجال. تُنتِجُ أورامٌ أخرى هرمونَ النموّ، ممَّا يُؤدِّي إلى ضَخامة النِّهَايات acromegaly). تُنتِجُ نسبة صغيرة من أورام الغدة النخاميَّة الُموجِّهَة القشريَّة corticotropin، ممَّا يُؤدِّي إلى فرط في تحريض الغدد الكظريَّة وإلى ارتفاع مُستويات هرمونات الستيرويدات القشرية وإلى مُتلازِمة كوشينغ Cushing syndrome. لا يُنتِج عددٌ قليل من أورام الغدَّة النخامية أيَّة هرمونات على الإطلاق. تُؤدِّي بعض أورام الغدَّة النخامية إلى الصُّداع وضعف الرؤية وتراجع وظيفة الغدة النخاميَّة عن طريق الضغط على الأجزاء المجاورة من الدِّماغ.

بالنسبة إلى بعض مرضى النَّوع الأوَّل، يحدُث فرط في نمو ونشاط الغدة الدرقية والغدتين الكظريَّتين، ويظهر نوع مُختلف للورم يُسمَّى الأورام السرطاوية carcinoid tumors عند نسبة صغيرة من المرضى، كما تظهر أيضًا أورامٌ غير سرطانية تحت الجلد مُباشرةً عند بعض المرضى.

الداء من النَّوع 2 ألف

تظهر عند مرضى الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة من النَّوع 2 ألف أورام أو فرط في نمو ونشاط اثنتين أو 3 من الغدد التالية:

تحدُث حالة جلدية تُسبِّبُ الحكَّة أحيانًا، تُسمَّى الداء النشواني الجلدي المُسطَّح cutaneous lichen amyloidosis، عند مرضى النَّوع 2 ألف، ويكون داء هيرشسبرونغ Hirschsprung disease موجودًا عند نسبةٍ تتراوح بين 2 إلى 5% من مرضى النَّوع 2 ألف،

ويُصاب جميع مرضى النَّوع 2 ألف تقريبًا بالسَّرطانة الدَّرقية اللبيَّة medullary thyroid cancer. تحدُث أورام الغدة الكظرية (ورم القواتم) عند نسبة تتراوح بين 40 إلى 50% تقريبًا، وهي تزيد من ضغط الدَّم عادة بسبب هرمون الإيبينفرين epinephrine ومواد أخرى تُنتِجها، وقد يكون هذا الارتفاع في ضغط الدَّم مُتقطِّعًا أو مستمرًا، ويكون شديدًا جدًا غالبًا.

يُعاني بعض مرضى النَّوع 2 ألف من فرط نشاط الغدد الدُّرَيقيَّة، وتُؤدِّي المستويات المرتفعة للهرمون الدُّرَيقيّ إلى زيادة مستويات الكالسيوم في الدَّم، ولا تُسبِّبُ هذه المستويات المرتفعة أيَّة أعراض غالبًا، ولكنها تُؤدِّي إلى حصى الكلى عند حوالى 25% من المرضى.

الداء من النَّوع 2 باء

يُمكن أن يتكوَّن الورم الغدِّي الصمَّاويّ المتعدِّد من النوع 2 باء من:

لا يكون لدى العديد من مرضى النَّوع 2 باء تاريخ عائليّ لهذا الاضطراب، ويكون المرضُ لديهم نتيجة خلل في جينة جديدة (طفرة جينيَّة).

يميلُ سرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي الذي يحدُث في المرض من النوع 2 باء إلى الظهور في عُمرٍ مُبكِّر، وقد جرى تشخيصه عند رُضَّع في الشهر الثالث من العُمر. تنمُو أورام الغدة الدرقية اللبيَّة في المرض من النَّوع 2 باء، وتنتشر بشكلٍ أسرَع من تلك التي تحدث في المرض من النوع 2 ألف.

تحدُث أورام عصبيَّة في الأغشية المخاطيَّة عند مُعظم مرضى النَّوع 2 باء، وتظهر هذه الأورام على شكل عُقَيدات لامِعة حول الشفتين واللسان وبِطانة الفم، كما قد تظهَر هذه الأورام أيضًا على الجفون والسطوح اللامعة للعينين، بما فيها المُلتحِمة conjunctiva والقرنية cornea. قد تتثخَّن الجفون والشفاه، وقد تنقلب الشفاه للخارج everted.

تُؤدِّي الحالات غير الطبيعية في السبيل الهضميّ إلى الإمسَاك والإسهَال، وفي بعض الأحيان، تحدث عرى كبيرة ومتوسِّعة في القولون (تضخُّم او توسُّع القَولُون megacolon). وربَّما تنجُم هذه الحالات غير الطبيعيَّة عن أورام عصبية تنمُو على أعصاب الأمعاء.

تحدث تشوُّهات في العمود الفقري عند مرضى النَّوع 2 باء غالبًا، خُصوصًا انحناء العمود الفقريّ، كما قد يُعانون أيضًا من تشوُّهات في عظام الجمجمة والقدمين والفخذين. يكون لدى العديد من المرضى أطراف طويلة ومفاصل رخوة loose joints، وتُشبهُ بعض هذه التشوُّهات ما يحدُث في متلازمة مارفان Marfan syndrome.

الجدول
icon

الحالاتُ التي تحدُث في أنواع مُعيَّنة من مُتلازِمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة

حالة

ورم غدِّي صماوي مُتعدِّد من النوع 1

ورم غدِّي صماوي مُتعدِّد من النوع 2 ألف

ورم غدِّي صماوي مُتعدِّد من النوع 2 باء

فَرط الدُّرَيقات (مستويات عالية من هرمون الغدد المجاورة للدرقيَّة)

95% أو أكثر

من 10 إلى 20%

أورام البنكرياس

من 30 إلى 80%

أورام الغدة النخاميَّة

من 15 إلى 42%

أورام الغدة الدرقية (خُصوصًا الكارسينومة النخاعيَّة medullary carcinoma)

أكثر من 95%

أكثر من 95%

ورم القواتم (ورم الغدتين الكظريتين)

من 40 إلى 50%

50%

الأورام العصبية (أورَام حول الأعصَاب) على الأغشية المخاطية

حوالي 100%

الخصائص الجسديَّة مُشابهة لتلك الموجودة عند مرضى مُتلازمة مارفان

حوالى 100%

ورم غدِّي صماوي مُتعدِّد = multiple endocrine neoplasia

التَّشخيص

  • الاختبارات الجينية

  • مستويات الهرمون في الدَّم والبول

  • الفُحوصات التصويريَّة أحيانًا

يستخدِمُ الأطباء اختبارات للتعرُّف إلى الخلل الجينيّ الموجود في كل واحدةٍ من مُتلازِمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة، ويقومون بإجراء بهذه الاختبارات الوراثية عادة على المرضى الذين لديهم واحدٌ من الأورام النموذجية للأورَام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة، وعند أفراد العائلة للمرضى الذين جرى تشخيص إصابتهم بواحدةٍ من هذه المتلازمات في السابق. من المهمّ إجراء فحوصات تصويرية لأفراد العائلة وحتى قبل الولادة أحيانًا، وذلك نصف أطفال مرضى متلازمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة يرِثُون المرض.

تُجرى اختبارات الدم والبول للتحرِّي عن الارتفاع في المستويات الهرمونية،

كما يحتاج الأطباء إلى استخدام فُحوصات تصويريَّة مثل تخطيط الصَّدى او التصوير المقطعيّ المُحوسَب للمساعدة على تحديد مواضع الأورام.

المُعالجَة

  • استئصال الوَرَم

  • استئصال الغدَّة الدَّرقية غالبًا

  • الأدوية

لا يُعرَف شفاء لأيَّة من مُتلازِمات الأورام الغديَّة الصمَّاوية المُتعدِّدَة، ولكن يقُوم الأطباء بمُعالَجَة التغيُّرات في كل غدَّة بشكلٍ مُنفرِدٍ.

تجري مُعالَجة الوَرم عن طريق استئصاله جراحيًا إن أمكَن؛ وقبل استئصاله أو إذا كان استئصاله غيرَ مُمكن، يُعطي الأطباءُ المرضى أدويةً لتصحيح اختلال التوازن الهرمونيّ النَّاجم عن فرط نشاط الغدَّة. تجري مُعالَجة فرط تضخُّم ونشاط الغدَّة من دُون ورم عن طريق أدويةٍ لإيقاف تأثيرات فرط النشاط الغدِّي.

نظرًا إلى أنَّ سرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي يُؤدِّي إلى الوفاة في نهاية المطاف إذا لم يُعالَج، يميل الأطباء بشكلٍ كبيرٍ إلى النصح باستئصال جراحيّ وقائيّ للغدة الدرقية إذا بيَّنت الفُحوصات الجينيَّة دليلاً على ورمٍ غدِّي صمَّاوي مُتعدِّد من النوع 2 ألف أو النَّوع 2 باء؛ ويُجرون هذه الجراحة الوقائيَّة حتى إذا لم يُوضَع تشخيص سرطان الغدَّة الدرقية اللبِّي قبل الجراحة؛ وعلى عكس من أنواع أخرى لسرطان الغدة الدرقية، لا يُمكن مُعالجة هذا النوع العدوانيّ لسرطان الغدَّة الدرقية باليُود المُشعّ radioactive iodine، وحالما يجري استئصال الغدَّة الدرقيَّة، ينبغي على المرضى أخذ هرمون الدرقيَّة لبقية حياتهم. إذا انتشر سرطان الغدة الدرقية، يمكن أن تُساعِد مُعالَجات أخرى (مثل المُعالجة الكِيميائيَّة أو أدوية أخرى) المرضى على العيش لفترةٍ أطوَل. ينبغي استئصال أورام القواتم جراحيًا بعدَ ضبط ضغط الدَّم عند المرضى عن طريق الأدوِيَة المُناسِبة.

موضوعات أخرى ذات أهمية

شبكات التواصل الاجتماعي

أعلى الصفحة