قد يحدث تليُّف النِّقي من تلقاء نفسه أو نتيجة بعض الطفرات الجينية، أو يمكن أن يحدث بسبب اضطرابات الدَّم الأخرى.
يمكن أن يشعر المرضى بالتعب والضعف، وتحدث لديهم حالات عدوى، وينزفون بسهولة.
تُجرَى اختبارات للدَّم وخزعة من نِقي العَظم لوضع التشخيص.
تقلِّل الأدوية وغيرها من المُعالجَات من شدَّة فقر الدم، وتزيد إنتاجَ خلايا الدَّم الحمراء، وتكافح العدوى.
وفي بعض الأحيان، يَجرِي زرع الخلايا الجذعية.
(انظر أيضًا لمحة عامة على الأورام التكاثرية النقوية لمحة عامّة عن الأورام التكاثرية النقوية في الاضطرابات التَكاثُرية النِّقوية (myeloproliferative neoplasms، حيث myelo تعني نقي العظم، وproliferative تعني سريع الانقسام أو التكاثر، و neoplasm تعني نامية شاذة جديدة، مثل حالة قبل سرطانية... قراءة المزيد ).
في نِقي العَظم الطبيعي، تُنتِج خَلايا تُسمَّى الخلايا أو الأرومات الليفية الأنسجةَ الليفية (الضامَّة) التي تدعم الخلايا المنتجة للدم.أمَّا في تليُّف النقي، فتنتج الخلايا أو الأرومات الليفية الكثيرَ من النسيج الليفي، الذي يزاحم الخلايا المنتجَة للدم.وعندما يحدث ذلك، تهاجر بعضُ الخلايا المنتجة للدم من نقِي العِظام إلى الطحال والكبد.وبذلك، ينخفض إنتاجُ خلايا الدَّم الحمر تشكيلُ خَلايا الدم تُنتَج كريَّاتُ الدم الحمر ومعظمُ كريَّات الدم البيض و الصُّفيحات في نقي العظم (نخاع العظم)، وهو النسيجُ الدهني الرخو داخل الأجواف العظميَّة.كما يُنتَج نمطان من الكريَّات البيض، lاللمفاويَّات... قراءة المزيد ، ويقلُّ ما يُطلَق منها في مجرى الدم، فيحدث فقر الدم لمحة عامّة عن فقر الدَّم فقرُ الدَّم anemia هو حالةٌ ينخفض فيها عددُ كريَّات الدَّم الحمر. تحتوي كريَّاتُ الدَّم الحمر red blood cells على الهيموغلوبين، وهذا البروتين يُمكِّنها من حمل الأكسجين من الرئتين وإيصاله إلى... قراءة المزيد ، وتزاد شدَّتُه تدريجيًا.
وبالإضافة إلى ذلك، فإنَّ العديدَ من خلايا الدَّم الحمراء هذه تكون غير ناضجة أو مشوَّهة.قد توجد أعداد متفاوتة من الكريَّات البيض كريَّاتُ الدم البيض تشتمل المكوِّناتُ الرئيسية للدم على: البلازما plasma كريات الدم الحمراء كريات الدم البيضاء الصُّفَيحات الدموية قراءة المزيد و الصُّفَيحات الدَّمويَّة الصُّفَيحات Platelets تشتمل المكوِّناتُ الرئيسية للدم على: البلازما plasma كريات الدم الحمراء كريات الدم البيضاء الصُّفَيحات الدموية قراءة المزيد غير الناضجة في الدم أيضًا.ومع تفاقم تليُّف النقي، قد يزيد عددُ الكريَّات البيض أو ينقص، بينما ينخفض عدد الصُّفَيحات الدَّمويَّة عادة (قلة الصفيحات لمحة عامة عن نقص أو قلَّة الصفيحات نقص أو قلَّة الصفيحات هو نقصٌ في عدد الصُّفَيحات الدَّمويَّة، ممَّا يزيد من خطر النَّزف؛ ويحدث ذلك عندما لا يصنِّع نقِي العِظام إلا القليل جدًّا من الصُّفَيحات الدَّمويَّة، أو عندما يَجرِي تخريب... قراءة المزيد ).
تليُّف النِّقي Myelofibrosis غير شائع.وقد
يحدُث من تلقاء نفسه (يُسمَّى التليُّف النِّقَوي الأوَّلي)
أو يرافق اضطرابًا آخر (يُسمَّى تليّف النقي الثانوي)
تليّف النقي الأولي هو التليُّف النِّقوي الذي يحدث من تلقاء نفسه، بسبب بعض الطفرات الجينية.وهو يحدث في أغلب الأحيان عندَ الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 70 عامًا.في نحو نصف الأشخاص المصابين بتليُّف النقي المجهول السبب توجد طفرة في جين يانوس كيناز الذي يسمّى JAK2.يتحكّم هذا الجينُ في بعض الإنزيمات التي تشارك في نموّ الخلايا والاستجابة المناعية؛بينما يُصاب أشخاص آخرون بطفرةٍ في جين تُسمَّى كالريتيكولين calreticulin (CALR)، وهو يشارك في صنع البروتينات اللازمة للوظيفة الخلوية المناسبة، أو في جين مستقبلات الثرومبوبويتين (MPL)، التي تُمارس دورًا في نمو الخلايا.
قد يحدث تليُّف النقي الثانوي في الأشخاص الذين لديهم اضطرابات أخرى في الدَّم، مثل ابيضاض الدَّم النقوي المزمن ابيضاض الدم النقوي المزمن ابيضاض الدَّم النقوي المزمن هو مرضٌ يتفاقم ببطء، تتسرطن فيه خلايا نقي العظم التي تتحوَّل بشكل طبيعي إلى إحدى أنواع خلايا الدم البيضاء التي تُسمى العَدِلات، والقَعِدات، والحَمِضات، والوَحيدات... قراءة المزيد و كَثرَة الحُمر الحَقيقيَّة كَثرَة الحُمر الحَقيقيَّة Polycythemia Vera كَثرَةُ الحُمر الحَقيقيَّة هي تنشّؤ نقوي تكاثري في الخلايا المنتجة للدم في نِقي العَظم، يؤدي إلى فرط في إنتاج جميع أنواع خلايا الدَّم. تنجم كثرة الكريات الحمر الحقيقية عن طفرات في جين يانوس... قراءة المزيد و كَثرَة الصُّفَيحَات كَثرَةُ الصُّفَيحَات الأساسيَّة Essential Thrombocythemia كَثرَةُ الصُّفَيحَات thrombocythemia هي اضطرابٌ نقوي تكاثري ريُنتج فيه عدد كبير من الصُّفَيحات الدَّمويَّة، ممَّا يؤدِّي إلى تخثر الدَّم أو النزف غير الطبيعي. قد يكون هناك شعورٌ بالحرق في اليَدين... قراءة المزيد و الورم النِّقوي المتعدِّد الورم النِّقوي المتعدِّد Multiple Myeloma الورم النِّقوي المتعدِّد هو سرطان على حِساب الخَلايا البلازميَّة، حيث تَتَكاثَر فيه الخَلايا البلازميَّة غير الطبيعية بشكل غير منضبط في نِقي العَظم، وفي أجزاء أخرى من الجسم أحيَانًا. غالبًا... قراءة المزيد و اللِّمفومَة لمحة عامّة عن سرطان العُقَد اللِّمفِية أو اللِّمفومَة الأورام اللمفاوية أو اللمفوماتُ هي سرطانات في الخلايا اللِّمفَاوية، التي تتوضَّع في الجِهَاز اللِّمفِي وفي أعضاء تشكيل الدم. الأورامُ اللمفاوية هي سرطانات من نوعٍ معيَّن للكريَّات البيض، تُعرَف... قراءة المزيد .كما قد يحدث أيضًا في الأشخاص الذين يعانون من السل السل السل هو مرض مزمن مُعدٍ ينجم عن بكتيريا تنتقل بالهواء اسمها Mycobacterium tuberculosis.عادةً ما يؤثر في الرئتين، ولكن يمكن لأي عضو أن يتأثر. ينتشر داء السل بشكل رئيسي عندما يتنفس الأشخاص... قراءة المزيد أو ارتفاع ضغط الدَّم الرئوي ارتفاع ضغط الدَّم الرئوي ارتفاعُ ضغط الدم الرئوي هو حالة يكون فيها ضغط الدَّم في شرايين الرئتين (الشرايين الرئوية) مرتفعًا بشكلٍ غير طبيعي. يمكن للكثير من الاضطرابات أن تتسبَّب في حدوث ارتفاع ضغط الدَّم الرئوي. يُعاني... قراءة المزيد أو الذئبة الحمامية الجهازية الذِئبَةُ الحُمَامِيَّة المَجموعِيَّة (SLE) الذئبةُ الحمامية المجموعيَّة Systemic lupus erythematosus هي اضطرابٌ التهابي مزمن في النسيج الضام مرتبط بالمناعة الذاتيَّة يمكن أن يشتل المفاصل والكلى والجلد والأغشية المخاطيَّة وجدران الأوعية... قراءة المزيد أو التصلب الجهازي التَصَلُّبُ المَجموعِيّ التَصَلُّبُ المجموعي هو أحد اضطرابات النسيج الضام المرتبط بالمناعة الذاتية النادرة والمزمنة يتميَّز بتغيُّرات تَّنكُّسيَّة، وتندُّب في الجلد والمَفاصِل والأعضاء الداخلية، وشذوذات في الأوعية... قراءة المزيد و عدوى فيروس العوز المناعي البشري العدوى بفيروس العَوَز المَناعي البَشَري المُكتَسَب (HIV) ، وفي الأشخاص الذين انتشر السَّرطان إلى العظام لديهم.
أعراض التليُّف النقوي
في كثيرٍ من الأحيان، لا يسبب تليُّفُ النِّقي أية أعراض لسنوات.ولكن، في بعض الأشخاص يؤدي بسرعة إلى فقر الدم لمحة عامّة عن فقر الدَّم فقرُ الدَّم anemia هو حالةٌ ينخفض فيها عددُ كريَّات الدَّم الحمر. تحتوي كريَّاتُ الدَّم الحمر red blood cells على الهيموغلوبين، وهذا البروتين يُمكِّنها من حمل الأكسجين من الرئتين وإيصاله إلى... قراءة المزيد ، و انخفاض مستويات الصُّفَيحات الدَّمويَّة لمحة عامة عن نقص أو قلَّة الصفيحات نقص أو قلَّة الصفيحات هو نقصٌ في عدد الصُّفَيحات الدَّمويَّة، ممَّا يزيد من خطر النَّزف؛ ويحدث ذلك عندما لا يصنِّع نقِي العِظام إلا القليل جدًّا من الصُّفَيحات الدَّمويَّة، أو عندما يَجرِي تخريب... قراءة المزيد في الدم، أو ابيضاض الدم لمحة عامة عن ابيضاض الدم ابيِضَاضاتُ الدَّم هي سرطانات على حِساب الكريَّات البيض أو الخلايا التي تتحوَّل إلى خلايا الدَّم البيضاء. وتتخلَّق خلايا الدَّم البيضاء من الخَلايا الجذعية في نِقي العَظم.ولكن، في بعض الأحيان،... قراءة المزيد .وفي نهاية المطاف، يصبح فقر الدَّم شديدًا بحيث يُسبِّب الضعف والتعب ونَقص الوَزن والشعور العام للمرض (التوعُّك).كما قد تحدث حمَّى وتعرُّق ليلي ونقص وزن.اذا انخفض عددُ خلايا الدَّم البيض، يصبح الجسمُ في خطر من العدوى، لذلك قد يُصاب الأشخاص بعدوى متكرِّرة.ويؤدِّي انخفاضُ عدد الصُّفَيحات الدَّمويَّة إلى خطر التعرُّض للنَزف.كما يُعاني المصابين بالتليُّف النِّقَوِيّ الثانوي من أعراض أيِّ اضطرابٍ تَسبَّبَ في حدوث تليف النقي.
يتضخم الكبدُ والطحال في أثناء محاولتهما تولي بعض مهمة تصنيع خلايا الدم، ولكن إنتاج خلايا الدم يكون غير فعّال في هذه الأعضاء، وبدلاً من ذلك يسهم فقط في تضخّم الطحال.وقد يسبِّب تضخُّمُ الكبد والطحال ألمًا في البطن، ويمكن أن يؤدِّي إلى ارتفاع ضغط الدَّم بشكل غير طبيعي في بعض الأوردة (ارتفاع ضغط الدَّم البابي ارتفاع ضغط الدَّم البابي ارتفاع ضغط الدَّم البابي هو ارتفاع غير طبيعي في ضغط الدَّم في الوريد البابي (الوريد الكبير الذي يحمل الدَّم من الأمعاء إلى الكبد) وفروعه. يُعدُّ تشمُّع الكبد (التَّندُّب الذي يُشوِّه بنية الكبد... قراءة المزيد ) والنزف من الدَّوالي في المريء (دوالي المريء دوالي مريئيَّة دوالي المريء (الأوردة المُتضخِّمة في المريء) يُؤدِّي تشمُّع الكبد إلى تشكُّل الضغط في الأوعية الدموية في الكبد (ارتفاع ضغط الدم البابي)، لا يسبب دوالي المريء أيَّة أعراض عادةً ، ولكنَّه يمكن... قراءة المزيد ).
تليفُ النقي الخبيث (يُسمَّى تليف النقي الحاد أحيانًا) هو نمط نادر من تليف النقي، وفيه تنقص كرياتُ الدم الحمر وكريات الدم البيض والصُّفَيحات الدموية.يزداد عدد خلايا الدَّم البيض غير الناضجة في خلايا نقي العظام.ويُعدُّ التليُّف النِّقوي الخَبيث من أنواع ابيضاض الدم الحاد لمحة عامة عن ابيضاض الدم ابيِضَاضاتُ الدَّم هي سرطانات على حِساب الكريَّات البيض أو الخلايا التي تتحوَّل إلى خلايا الدَّم البيضاء. وتتخلَّق خلايا الدَّم البيضاء من الخَلايا الجذعية في نِقي العَظم.ولكن، في بعض الأحيان،... قراءة المزيد .
تشخيص التليف النقوي
اختبارات الدم
خزعة نِقي العَظم
الاختباراتُ الجينية
يشير فقرُ الدَّم وخلايا الدَّم الحمر المشوَّهة غير الناضجة، التي تُشاهَد في عيِّنات الدَّم تحت المجهر، إلى تليُّف النِّقي.ولكن، هناك حاجة إلى خزعة نِقي العَظم فحصُ نِقي العَظم تُنتَج الكريّات الحمر، ومعظم الكريات البيض، و الصفيحات في نقي العظم، وهو النسيج الدهني الرخو الموجود في أجواف العظام. وفي بعض الأحيان، يجب فحصُ عيِّنة من نقِي العِظام لتحديد سبب وجود خلايا دم... قراءة المزيد لتأكيد التَّشخيص.تُجرى اختبارات لطفرات الجينات JAK2، و CALR، وMPL.وفي بعض الأحيان، قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات أخرى للتحقق من وجود اضطرابات دموية أخرى أيضًا مثل ابيضاض الدَّم النقوي المزمن ابيضاض الدم النقوي المزمن ابيضاض الدَّم النقوي المزمن هو مرضٌ يتفاقم ببطء، تتسرطن فيه خلايا نقي العظم التي تتحوَّل بشكل طبيعي إلى إحدى أنواع خلايا الدم البيضاء التي تُسمى العَدِلات، والقَعِدات، والحَمِضات، والوَحيدات... قراءة المزيد (CML).
مآل التليُّف النقوي
يبقى ما يقرب من نصف الأشخاص الذين يعانون من تليُّف النِّقي المجهول السبب (الأوَّلي) على قيد الحياة لأكثر من 5 سنوات، ولكنَّ طول البقاء على قيد الحياة يختلف كثيرًا من شخصٍ إلى آخر.يستخدم الأطباءُ نظامًا يعين قيمًا لخصائص مختلفة للاضطراب للمساعدة على تحديد المآل وتوجيه قرارات العلاج.
وبما أنَّ تليُّفَ النِّقي يتقدَّم ببطء بشكل عام، فإنَّ الأشخاص المصابين به قد يعيشون لمدة 10 سنوات أو أكثر، ولكنَّ النتائج يحدِّدها مدى نجاح نِقي العَظم في القيام بوظيفته.يتفاقم الاضطراب بسرعة أحيانًا.تهدف المعالجة إلى تأخير تفاقم الاضطراب، وتخفيف المُضَاعَفات.ولكنَّ زرعَ الخلايا الجذعية هو الذي يمكن أن يشفي من هذا الاضطراب فقط.
يعتمد مآلُ تليف النقي الثانوي بشكلٍ كبيرٍ على الاضطراب الكامن.تليُّف النِّقي myelofibrosis الذي يحدث بعدَ كَثرَة الحُمر الحَقيقيَّة كَثرَة الحُمر الحَقيقيَّة Polycythemia Vera كَثرَةُ الحُمر الحَقيقيَّة هي تنشّؤ نقوي تكاثري في الخلايا المنتجة للدم في نِقي العَظم، يؤدي إلى فرط في إنتاج جميع أنواع خلايا الدَّم. تنجم كثرة الكريات الحمر الحقيقية عن طفرات في جين يانوس... قراءة المزيد أو كَثرَة الصُّفَيحَات الأساسيَّة كَثرَةُ الصُّفَيحَات الأساسيَّة Essential Thrombocythemia كَثرَةُ الصُّفَيحَات thrombocythemia هي اضطرابٌ نقوي تكاثري ريُنتج فيه عدد كبير من الصُّفَيحات الدَّمويَّة، ممَّا يؤدِّي إلى تخثر الدَّم أو النزف غير الطبيعي. قد يكون هناك شعورٌ بالحرق في اليَدين... قراءة المزيد يكون مآله سيّئًا عادةً.جرى تطويرُ أنظمة لتحديد درجة المآل يمكن أن تساعد على تحديد المآل في التليُّف النِّقوي الأوَّلي وفي التليُّف النِّقوي الذي تسبقه كثرة الحُمر أو كثرة الصفيحات الأساسية.
علاج التليُّف النقوي
زرع الخلايا الجذعية أحيَانًا
في بعض الأحيان روكسوليتينيب، أو فيدراتينيب، أو باكريتينيب.
يُلجأ إلى زرع الخلايا الجذعية زراعة الخلايا الجذعية زرع الخلايا الجذعية هو إزالة الخلايا الجذعية (خلايا غير متمايزة) من شخص سليم وحقنها في شخص يعاني من اضطراب دموي خطير. (انظر أيضًا لمحة عامة عن الزرع). الخلايا الجذعية هي خلايا غير متخصصة يمكن... قراءة المزيد (زرع نِقي العَظم) في بعض الأحيان في الأشخاص الذين لديهم خطر مرتفع للإصابة بتليف النقي الأوَّلي (حسب عمرهم وأعراضهم وتعداد الدم والطفرة الجينية).ويعدُّ الزرعُ هو العِلاج الوحيد المتاح، الذي قد يشفي من التليف النِّقوي، ولكنَّه يحمل مخاطر كبيرة أيضًا.غالبًا ما يوصى بإجراء عملية الزرع للأشخاص الأصغر سنًا الذين ليس لديهم أي مشاكل طبية خطيرة أخرى ولديهم متبرع مناسب.
أوَّل ما يُستخدَم في المُعالَجَة غالبًا دواءٌ يُدعى روكسوليتينيب، وهو دواءٌ جَرَى تطويرُه لتثبيط طفرة JAK2.كما أنه فعَّال عند الأشخاص الذين لديهم طفرات CALR أو MPL، لأنه ينشِّط إنزيم JAK2 أيضًا.وهو فعّال في الحدِّ من حجم الطحال والسيطرة على الأَعرَاض، ويمكن أن يزيدَ من البقاء على قيد الحياة ويُبطئ من معدل التليف، لكنَّه لا يعكس التليف الموجود في معظم الحالات، ويمكن أن يؤدِّي إلى فقر الدم ونقص تعداد الصُّفَيحات الدَّمويَّة.كما يُثبِّط فيدراتينب وباكريتينيب طفرة JAK2 أيضًا، ويمكن استخدامهما كبدائل عن روكسوليتينيب.
ويميل تقليل حجم الطحال إلى تخفيف الأَعرَاض.بالإضافة إلى الروكسوليتينيب، قد يُقلِّل هيدروكسي يوريا، وهو من أدوية المُعالجة الكِيميائيَّة، من حجم الكبد أو الطحال؛ ولكنه قد يُفاقِمُ من فقر الدَّم وانخفاض عدد الصُّفَيحات الدَّمويَّة.يمكن للمعالجة الشعاعية أن تقلل من حجم الطحال، ولكن تأثيرها يكون مؤقتًا فقط، ويمكن أن تسبب انخفاضًا شديدًا في تعداد كريات الدم البيض والعدوى.
ونادرًا ما يصبح الطحال كبيرًا جدًّا ومؤلمًا، وقد يكون من الضروري استئصالُه، لكنّ استصال الطحال لا يُوصى به إلا بعدَ تجريب جميع التدابير الأخرى.وهو لا يُجرى غالبًا عند الأشخاص المصابين بتليف النقي الأوَّلي بسبب المضاعفات المحتملة، مثل تجلُّط الدم والعدوى وانتقال إنتاج خلايا الدَّم إلى أعضاء حيوية أخرى مثل الكبد.
يؤدِّي الجمعُ بين أحد الأندروجينات (أدوية ذات تأثيرات هُرمونِيَّة جنسية ذكوريَّة) وبريدنيزون إلى التقليل بشكل مؤقَّت من شدَّة فقر الدَّم في نَحو ثلث الأشخاص الذين يعانون من تليُّف النِّقي، ولكنَّ هذا العلاج لا يستخدم كثيرًا.قد يُحسن الإريثروبويتين، وهو هرمون يحفز إنتاج خلايا الدَّم الحمر، من فقر الدَّم، ولكنه يُسبِّبُ تضخُّم الطحال أيضًا.وفي بعض الأحيان، يُستخدم الإريثروبويتين مع دواء روكسوليتينيب أو فيدراتينب للوقاية من تضخُّم الطحال.يحتاج بعضُ الأشخاص الذين يعانون من فقر الدَّم الشديد إلى نقل خلايا الدَّم الحمر.
كما يقوم الأطبَّاء في بعض الأحيان بإعطاء ثاليدومايد أو ليناليدوميد مع بريدنيزون، ممَّا قد يساعد على الحفاظ على تعداد الصُّفَيحات الدَّمويَّة، ويُقلِّل من حجم الطحال أيضًا.
ويجري تطوير أدوية أخرى لعلاج التليف النقوي، لذلك قد يرغب الأشخاص في البحث عن تجربة سريرية ما الذي ينبغي على المرضى معرفته فيما يخص التجارب السريرية يتوقع المرضى من الأطباء استخدام المعالجات الفعالة، والتوقف عن استخدام تلك غير الفعالة.ولكن كثيرًا ما يكون من الصعب على الأطباء والعلماء تحديد المعالجات الفعالة.ولذلك، يُعد تحديد المعالجات الفعالة... قراءة المزيد .
للمزيد من المعلومات
نورد فيما يلي مصدرًا باللغة الإنجليزية قد يكون مفيدًا.يُرجى ملاحظة أن دليل MSD غير مسؤول عن محتوى هذا المصدر.
مؤسسة أبحاث الأورام التكاثرية النقوية: التليف النقوي الأساسي: تدعم الأبحاث بالإضافة إلى مناصرة وتثقيف المصابين بالتليف النقوي الأساسي حول أعراض، وتشخيص، وعلاج المرض