A galactose está presente em laticínios, frutas e legumes. A transmissão das deficiências enzimáticas é autossômica recessiva Autossômico recessivo As doenças genéticas determinadas por um único gene (doenças mendelianas) são as de análise mais fácil e as mais completamente compreendidas. Se a expressão de um traço requer apenas uma cópia... leia mais , e causa 3 síndromes clínicas.
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito Abordagem ao paciente com suspeita de disfunção metabólica hereditária A maioria dos distúrbios metabólicos hereditários (erros inatos de metabolismo) é rara e, portanto, seu diagnóstico exige alto grau de suspeita. O diagnóstico feito em momento oportuno permite... leia mais .
Deficiência da galactose-1-fosfato uridil transferase
Esta deficiência causa a forma clássica da galactosemia. A incidência é de 1/62.000 nascimentos e a frequência dos portadores é de 1/125. Os lactentes tornam-se anoréticos, ictéricos, com poucos dias ou semanas de amamentação com leite materno ou uso de mamadeiras. Surgem vômitos, hepatomegalia, crescimento deficiente, letargia, diarreia, sepse (em geral Escherichia coli) e, ainda, disfunção renal (p. ex., proteinúria, aminoacidúria, síndrome de Fanconi), levando a acidose metabólica Acidose metabólica Acidose metabólica é a redução primária no bicarbonato (HCO3−), tipicamente com diminuição compensatória da pressão parcial de dióxido de carbono (Pco2); o pH pode estar acentuadamente... leia mais e edema. A anemia hemolítica Visão geral da anemia hemolítica No final do ciclo normal de vida (cerca de 120 dias), os eritrócitos são removidos da circulação. Define-se hemólise como a destruição prematura e, consequentemente, um ciclo de vida mais curto... leia mais também pode ocorrer.
Sem tratamento, a estatura das crianças permanece baixa e elas desenvolvem deficits cognitivos, da fala, marcha e equilíbrio na adolescência; muitos também têm catarata, osteomalácia (causada por hipercalciúria) e insuficiência ovariana prematura. Pacientes com a variante Duarte têm um fenótipo muito mais leve.
Deficiência de galactoquinase
Os pacientes desenvolvem cataratas a partir da produção de galactitol, que lesa osmoticamente as fibras do cristalino, e raramente causa hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor encefálico). A incidência é de 1/40.000 nascimentos.
Deficiência de galactose 4-epimerase uridina difosfato
Há fenótipos benignos e graves. A incidência da forma benigna é 1/23.000 nascimentos no Japão; não há dados disponíveis sobre a incidência da forma mais grave. A forma benigna está restrita aos eritrócitos e leucócitos e não causa anormalidades clínicas. A forma grave causa uma síndrome muito semelhante à da galactosemia clássica, embora, às vezes, com perda da audição.
Diagnóstico da galactosemia
Níveis de galactose
Análise enzimática
O diagnóstico da galactosemia é sugerido clinicamente e suportado por níveis de galactose elevados e pela presença da redução em outras substâncias além da glicose (p. ex., galactose, galactose-1-fosfato) na urina; ele é confirmado por análise de DNA ou pela análise enzimática dos eritrócitos, tecido hepático, ou ambos. Todos os estados solicitam triagem de neonatos Exames de triagem para recém-nascidos As recomendações de rastreamento para recém-nascidos variam de acordo com o contexto clínico e as exigências de sua condição. Indica-se a tipagem sanguínea quando a mãe é tipo O ou Rh-negativo... leia mais de rotina para a deficiência da galactose-1-fosfato uridil transferase. (Ver também Teste para doenças hereditárias metabólicas suspeitas Exames iniciais A maioria dos distúrbios metabólicos hereditários (erros inatos de metabolismo) é rara e, portanto, seu diagnóstico exige alto grau de suspeita. O diagnóstico feito em momento oportuno permite... leia mais .)
Tratamento da galactosemia
Restrição de galactose na dieta
O tratamento da galactosemia consiste na eliminação na dieta de todas as fontes de galactose, mais notadamente a lactose (uma fonte de galactose), que está presente no leite materno, todos os produtos laticínios, incluindo leite artificial para lactentes, e é um adoçante utilizado em muitos alimentos. A dieta livre de lactose previne a toxicidade aguda e reverte algumas manifestações (p. ex., catarata), mas pode não impedir deficiências neurocognitivas. Muitos pacientes requerem suplementação de cálcio e vitaminas. Para os pacientes com deficiência de epimerase, alguma ingestão de galactose é fundamental para garantir o suprimento de uridina-5′-difosfato-galactose (UDP-galactose) utilizada em vários processos metabólicos.
Informações adicionais
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Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica