As disfunções do ciclo da ureia são caracterizadas por hiperamonemia sob condições catabólicas ou carga proteica.
Há muitos tipos de distúrbios relacionados com o ciclo da ureia (ver tabela), bem como muitos outros distúrbios do metabolismo de aminoácidos e ácidos orgânicos. Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
As principais disfunções do ciclo da ureia (DCU) incluem a deficiência da carbamoil fosfato sintetase (CPS), deficiência da ornitina transcarbamilase (OTC), deficiência da arginino succinato sintetase (citrulinemia), deficiência da arginino succinato liase (acidúria arginino succínica), deficiência da arginase (argininemia). e deficiência da N-acetil glutamato sintetase (NAGS). Quanto mais “proximal” for o defeito enzimático, mais grave é a hiperamonemia; portanto, a gravidade da doença, em ordem descendente, é deficiência NAGS, deficiência CPS, deficiência OTC, citrulinemia, acidúria arginino succínica e argininemia.
Todas as DCU têm herança autossômica recessiva, exceto para a deficiência OTC, que é ligada ao cromossomo X.
Sinais e sintomas dos distúrbios do ciclo da ureia
As manifestações clínicas vão desde leves (má evolução ponderal, retardo mental, hiperamonemia episódica), até graves (estado mental alterado, coma e morte). As manifestações em mulheres portadoras da deficiência OTC variam de deficit de crescimento, atraso de desenvolvimento, anormalidades psiquiátricas e hiperamonemia episódica (especialmente pós-parto) a um fenótipo semelhante ao dos homens afetados (isto é, vômitos recorrentes, irritabilidade, letargia, coma hiperamonêmico, edema cerebral, espasticidade, deficiência intelectual, convulsões, morte).
Diagnóstico dos distúrbios do ciclo da ureia
Perfil dos aminoácidos séricos
O diagnóstico das disfunções do ciclo da ureia é baseado em perfis de aminoácidos. Por exemplo, ornitina elevada indica deficiências CPS ou OTC, enquanto citrulina elevada indica citrulinemia. Para diferenciar deficiência CPS da OTC, serão úteis as medidas do ácido orótico, pois o acúmulo do fosfato de carbamoil na deficiência OTC resulta em metabolismo alternativo para o ácido orótico. Exames genéticos podem confirmar o diagnóstico.
Tratamento dos distúrbios do ciclo da ureia
Restrição de proteínas na dieta
Suplementação de arginina ou citrulina
Fenilbutirato de sódio
Possível transplante de fígado
O tratamento das disfunções do ciclo da ureia se faz com uma dieta pobre em proteínas, mas que forneça uma quantidade suficiente de aminoácidos para o crescimento, desenvolvimento e metabolismo proteico.
A arginina tornou-se fundamental no tratamento. Ela fornece os produtos intermediários adequados para o ciclo da ureia, estimulando a incorporação de mais nitrogênio nos intermediários do ciclo da ureia e que são facilmente excretáveis. A arginina é também um regulador positivo da síntese do acetilglutamato. Estudos recentes sugerem que a citrulina oral é mais eficiente do que a arginina em pacientes com deficiência OTC.
O tratamento adicional é feito com benzoato de sódio, fenilbutirato ou fenilacetato, os quais, em conjugação com a glicina (benzoato de sódio) e glutamina (fenilbutirato e fenilacetato), fornecem um "nitrogen sink"
Apesar dos avanços terapêuticos, muitos DCU permanecem difíceis de tratar, sendo, às vezes, necessário o transplante de fígado. O momento para este transplante é crítico. Os lactentes precisam alcançar um crescimento quando o transplante tem um risco menor (> 1 ano), mas é importante não esperar o tempo que permite intercorrências, como episódio de hiperamonemia (frequentemente associada à doença) causadora de danos irreparáveis no sistema nervoso central.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica
