As anomalias cromossômicas causam várias disfunções. As anomalias que afetam os autossomos (os 22 pares de cromossomos que são iguais em homens e mulheres) são mais comuns do que as que afetam os cromossomos sexuais (X e Y).
As anomalias cromossômicas podem ser classificadas em diversas categorias, mas, de um modo geral, podem ser consideradas numéricas ou estruturais. Anormalidades numéricas podem envolver uma parte ou todo o cromossomo.
As anomalias númericas incluem
Trissomia (um cromossomo extra)
Monossomia (um cromossomo ausente)
As anormalidades estruturais incluem
Translocações (anomalias nas quais um cromossomo inteiro ou um segmento de cromossomos se ligam inapropriadamente a outros cromossomos)
Deleções e duplicações de várias partes cromossômicas
Terminologia
Alguns termos específicos do campo da genética são importantes para descrever as anomalias cromossômicas:
Aneuploidia: a anomalia cromossômica mais comum, causada por um cromossomo extra ou ausente.
Cariótipo: conjunto completo dos cromossomos nas células de um indivíduo.
Genótipo: constituição genética determinada pelo cariótipo.
Fenótipo: os achados clínicos do indivíduo, incluindo a aparência externa — a composição bioquímica, fisiológica e física determinada pelo genótipo e por fatores ambientais (ver Princípios gerais de genética médica Visão geral da genética Um gene, unidade básica de herança, é um seg- mento de DNA que contém toda a informação necessária para sintetizar um polipeptídeo (proteína) ou uma molécula de RNA funcional. A síntese proteica... leia mais ).
Mosaicismo Mosaicismo Certas situações representam herança aberrante, geralmente devido a alterações nos genes ou cromossomos. Entretanto, algumas destas alterações, como mosaicismo, são muito comuns, outras como... leia mais : presença de ≥ 2 linhagens de células que diferem em termos de genótipo em uma pessoa que se desenvolveu a partir de um único óvulo fertilizado.
Diagnóstico das anomalias cromossômicas
Análise cromossômica (cariotipagem)
Bandagem
Hibridização fluorescente in situ (Fluorescent in situ hybridization [FISH])
Análise cromossômica por microarranjo (hibridização genômica por arranjo comparativo)
(Ver também Tecnologias de sequenciamento de última geração Tecnologia de diagnóstico genético A tecnologia de diagnóstico genético está sendo rapidamente aperfeiçoada. Uma pequena quantidade de DNA pode ser amplificada utilizando o processo de reação em cadeia da polimerase (PCR), que... leia mais .)
Para análise dos cromossomos, geralmente são utilizados os linfócitos, exceto no período pré-natal, quando são utilizados amniócitos ou células da vilosidade coriônica placentária (ver Amniocentese Amniocentese Todos os procedimentos utilizados para diagnosticar doenças genéticas, exceto ultrassonografia, são invasivos e envolvem risco leve ao feto. A gestação pode ser interrompida se a triagem detectar... leia mais e Amostragem de Vilas Coriônicas Amostragem de vilo coriônico Todos os procedimentos utilizados para diagnosticar doenças genéticas, exceto ultrassonografia, são invasivos e envolvem risco leve ao feto. A gestação pode ser interrompida se a triagem detectar... leia mais ). A análise do cariótipo envolve o bloqueio das células em mitose, durante a metáfase, e a coloração dos cromossomos condensados. Os cromossomos de células isoladas são fotografados e suas imagens são arranjadas, formando o cariótipo.
Várias técnicas são utilizadas para melhor delinear os cromossomos:
No bandeamento clássico (p. ex., bandeamento G [Giemsa], bandeamento Q [fluorescente] e bandeamento C), um corante é utilizado para corar faixas nos cromossomos.
Análise cromossômica de alta resolução utiliza métodos de cultura especial para obter altas porcentagens de coberturas de prófase e prometafase. Os cromossomos são menos condensados do que na análise metáfase de rotina, e o número de bandas identificáveis é expandido, permitindo uma análise mais sensível do cariótipo.
Análise da cariotipagem espectral (também chamada de quadro cromossômico) utiliza a hibridização fluorescente in situ (FISH) multicolorida específica para os cromossomos, técnicas que melhoram a visibilidade de certos defeitos, incluindo translocações e inversões.
A análise cromossômica por microarranjo (ACM), também chamada hibridização genômica comparativa (aCGH) é uma técnica de passo único que permite que o genoma inteiro seja mapeado para anormalidades na dosagem cromossômica, incluindo aumentos (duplicações) ou diminuições (deleções), que também podem sugerir uma translocação não balanceada. A análise por microarranjos de polimorfismo de nucleotídeo único (PNU) tem a capacidade adicional de detectar regiões de homozigose, que pode ser observada em casos em que os pais compartilham ancestralidade comum (consanguinidade), e também quando há dissomia uniparental Dissomia uniparental Certas situações representam herança aberrante, geralmente devido a alterações nos genes ou cromossomos. Entretanto, algumas destas alterações, como mosaicismo, são muito comuns, outras como... leia mais (isto é, ambas as cópias de um cromossomo, ou parte de um cromossomo, são herdadas de um dos pais, em vez de 1 cópia da mãe e 1 cópia do pai). É importante observar que a ACM não detecta rearranjos equilibrados (p. ex., translocações, inversões) que não estão associados a deleções ou duplicações.
Rastreamento
Métodos de triagem pré-natal não invasivos (NIPS) são usados para testes de triagem genética pré-natal Estratégias não invasivas de triagem pré-natal As técnicas não invasivas de triagem materna, diferentemente de outros exames, não contêm risco de complicações relacionadas aos testes. Para avaliar de maneira mais precisa as probabilidades... leia mais (1 Referência sobre rastreamento As anomalias cromossômicas causam várias disfunções. As anomalias que afetam os autossomos (os 22 pares de cromossomos que são iguais em homens e mulheres) são mais comuns do que as que afetam... leia mais ). Esses métodos envolvem a obtenção de sequências do DNA fetal livre de células de uma amostra de sangue materno são principalmente da trissomia do 21 (síndrome de Down Síndrome de Down (trissomia do 21) É uma anomalia no cromossomo 21 que pode causar deficiência intelectual, microcefalia, baixa estatura e face característica. O diagnóstico é sugerido por anomalias física e anormalidades no... leia mais ), trissomia do 13 Trissomia do 13 A trissomia do 13 é provocada pelo cromossomo 13 extra e compreende anomalias do prosencéfalo, da face e desenvolvimento ocular; retardo mental grave; cardiopatias e comprimento deficiente ao... leia mais , trissomia do 18 Trissomia do 18 Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave... leia mais e aneuploidia do cromossomo sexual. A TPNI foi utilizada como um teste de triagem para as síndromes de microdeleção Síndromes de microdeleção e microduplicação As síndromes de microdeleção e microduplicação são doenças causadas por deleções ou duplicações submicroscópicas dos genes contíguos em partes específicas dos cromossomos. Suspeita-se do diagnóstico... leia mais comuns (p. ex., deleção 22q11). É importante observar que a sensibilidade e a especificidade variam dentre as diferentes anomalias cromossômicas. É recomendado que qualquer anomalia detectada com TPNI seja confirmada com um teste diagnóstico.
Referência sobre rastreamento
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084