Defeitos metabólicos hereditários ou inatos podem causar hiperbilirrubinemia conjugada ou não conjugada (ver Visão geral do metabolismo da bilirrubina Visão geral do metabolismo da bilirrubina O fígado é um órgão metabolicamente complexo. Os hepatócitos (células parenquimatosas do fígado) realizam as funções metabólicas do fígado: Formação e excreção de bile como um componente do... leia mais ).
Hiperbilirrubinemia não conjugada: síndrome de Crigler-Najjar, síndrome de Gilbert e hiperbilirrubinemia por derivação primária
Hiperbilirrubinemia conjugada: síndromes de Dubin-Johnson e de Rotor
(Ver também Estrutura e função hepáticas Estrutura e função do fígado O fígado é um órgão metabolicamente complexo. Os hepatócitos (células parenquimatosas do fígado) realizam as funções metabólicas do fígado: Formação e excreção de bile como um componente do... leia mais e Avaliação do paciente com doença hepática Avaliação do paciente com doença hepática A história e o exame físico costumam sugerir uma causa para os possíveis distúrbios hepáticos e restringem o escopo dos testes para distúrbios hepáticos e biliares. Vários são os sintomas que... leia mais .)
Síndrome de Crigler-Najjar
Essa doença hepática hereditária rara é causada por deficiência da enzima glucuronil transferase (UGT1A1), que catalisa a conjugação da bilirrubina (principalmente a bilirrubina diglucuronida) para tornar a bilirrubina hidrossolúvel. Vários defeitos no gene que codifica a enzima causam inativação completa (tipo 1) ou parcial (tipo 2) da enzima.
Pacientes com doença autossômica recessiva tipo I (completa) têm hiperbilirrubinemia não conjugada grave, que geralmente começa logo após o nascimento. Eles geralmente morrem de icterícia nuclear Icterícia nuclear O icterícia nuclear refere-se à lesão cerebral provocada pela deposição de bilirrubina não conjugada nos gânglios da base e núcleos do tronco cerebral. Normalmente, a bilirrubina ligada à albumina... leia mais no 1º ano, mas podem sobreviver até a idade adulta. O tratamento pode incluir fototerapia e transplante de fígado Transplante de fígado O transplante de fígado é o 2º tipo mais comum de transplante de órgão sólido. (Ver também Visão geral do transplante.) As indicações de transplante hepático são Cirrose (70% dos transplantes... leia mais .
Pacientes com doença autossômica recessiva do tipo II (parcial) (que tem penetrância variável) muitas vezes têm hiperbilirrubinemia não conjugada menos grave [< 20 mg/dL (< 342 micromol/L)] e geralmente vivem até a idade adulta sem dano neurológico. Fenobarbital a 1,5 a 2 mg/kg por via oral 3 vezes/dia, o que induz a transferase glucuronil parcialmente deficiente, pode ser eficaz.
Síndrome de Dubin-Johnson e síndrome de Rotor
Distúrbios no metabolismo da bilirrubina que provocam hiperbilirrubinemia conjugada não colestática não causam sintomas ou sequelas que não a própria icterícia. Pode aparecer bilirrubina na urina, em comparação com a hiperbilirrubinemia não conjugada na síndrome de Gilbert Síndrome de Gilbert Defeitos metabólicos hereditários ou inatos podem causar hiperbilirrubinemia conjugada ou não conjugada (ver Visão geral do metabolismo da bilirrubina). Hiperbilirrubinemia não conjugada: síndrome... leia mais (que também não causa outros sintomas) em que a bilirrubina está ausente da urina. Os níveis de fosfatase alcalina e aminotransferases geralmente estão normais. O tratamento não é necessário.
Síndrome de Dubin-Johnson
É uma doença rara autossômica recessiva causada pela insuficiência de excreção de glicuronídeos de bilirrubina. Em geral, é diagnosticada por biópsia hepática Biópsia hepática A biópsia hepática fornece informações histológicas sobre a estrutura do fígado e evidências de lesões a este (tipo e grau, bem como a presença ou não de fibrose); esta informação pode ser essencial... leia mais ; o fígado é profundamente pigmentado como resultado de uma substância semelhante à melanina intracelular, mas é histologicamente normal.
Síndrome de Rotor
Outra doença rara, semelhante à síndrome de Dubin-Johnson, mas o fígado não adquire aspecto pigmentado, estando presentes outros tipos de alterações metabólicas discretas.
Síndrome de Gilbert
É uma afecção que presumivelmente dura por toda a vida, em que a única manifestação clínica é a hiperbilirrubinemia não conjugada discreta e não sintomática. Pode ser confundida com hepatopatia crônica ou outras hepatopatias.
A síndrome de Gilbert pode afetar até 5% da população. Apesar de membros da mesma família muitas vezes serem acometidos, um padrão de herança familiar claro ainda não pode ser estabelecido.
A patogênese envolve múltiplos defeitos complexos na captação hepática de bilirrubina. A atividade da glicuronil transferase está baixa, apesar de não estar tão reduzida quanto na síndrome de Crigler-Najjar Síndrome de Crigler-Najjar Defeitos metabólicos hereditários ou inatos podem causar hiperbilirrubinemia conjugada ou não conjugada (ver Visão geral do metabolismo da bilirrubina). Hiperbilirrubinemia não conjugada: síndrome... leia mais tipo II. Em muitos pacientes, a destruição de eritrócitos também é ligeiramente acelerada, mas essa aceleração não causa anemia nem hiperbilirrubinemia. A histologia hepática é normal.
A síndrome de Gilbert é muitas vezes diagnosticada em adultos jovens de forma incidental, quando é detectada uma elevação discreta de bilirrubina, geralmente entre 2 e 5 mg/dL (34 e 86 micromol/L) e tende a aumentar com o jejum e outros tipos de estresse.
A síndrome de Gilbert difere das hepatites por apresentar elevação predominante de bilirrubina indireta, outras testes hepáticos normais e ausência de bilirrubina na urina. Ela diferencia-se da hemólise pela ausência de anemia e reticulocitose.
O tratamento não é necessário. Os pacientes devem ser tranquilizados de que eles não têm doença hepática.
Hiperbilirrubinemia primária por derivação
Essa condição familiar e benigna rara é caracterizada pela superprodução de bilirrubina de início precoce (bilirrubina derivada de eritropoiese ineficaz e não heme hemoglobina em vez do turnover de hemograma normal).