Etiologia da síndrome de Fanconi
A síndrome de Fanconi pode ser
Hereditário
Adquirida
Síndrome de Fanconi hereditária
Esta doença geralmente acompanha outra doença genética, particularmente a cistinose. A cistinose é uma doença metabólica hereditária (autossômica recessiva) na qual a cistina se acumula nas células e nos tecidos (e não é excretada em excesso na urina, como ocorre na cistinúria Cistinúria Cistinuria é um defeito hereditário dos túbulos renais em que a reabsorção de cistina (o homodímero do aminoácido cisteína) está prejudicada, a excreção urinária está aumentada e cálculos de... leia mais ). Além da disfunção tubular renal, outras complicações da cistinose incluem doenças oculares, hepatomegalia, hipotireoidismo e outras manifestações.
A síndrome de Fanconi também pode acompanhar a doença de Wilson Doença de Wilson A doença de Wilson resulta em acúmulo de cobre no fígado e em outros órgãos. Sintomas neurológicos e hepáticos se desenvolvem. O diagnóstico baseia-se em baixos níveis de ceruloplasmina, alta... leia mais , intolerância hereditária à frutose Distúrbio do metabolismo da frutose A deficiência das enzimas que metabolizam a frutose pode ser assintomática ou causar hipoglicemia. Componente da sacarose e sorbitol, a frutose é um monossacáride presente em altas concentrações... leia mais , galactosemia Galactossemia A galactosemia é uma distúrbio do metabolismo de carboidratos causada por deficiências enzimáticas hereditárias que convertem a galactose em glicose. Os sinais e sintomas incluem disfunções... leia mais , síndrome oculocerebrorrenal (síndrome de Lowe), citopatias mitocondriais e tirosinemia Distúrbios do metabolismo de tirosina A tirosina é um aminoácido precursor de vários neurotransmissores (p. ex., dopamina, noradrenalina, adrenalina), hormônios (p. ex., tiroxina) e da melanina; deficiências das enzimas envolvidas... leia mais . Os padrões de herança variam de acordo com a doença associada.
Síndrome de Fanconi adquirida
Esta doença pode ser causada por vários fármacos, incluindo certos fármacos quimioterápicos antineoplásicas (p. ex., ifosfamida, estreptozocina), antirretrovirais (p. ex., didanosina, cidofovir) e tetraciclina vencida. Todas esses fármacos são nefrotóxicas. A síndrome de Fanconi adquirida também pode ocorrer após transplante renal e em pacientes com mieloma múltiplo Mieloma múltiplo É uma neoplasia dos plasmócitos que produz imunoglobulina monoclonal e invade e destrói o tecido ósseo adjacente. As manifestações comuns incluem lesões líticas nos ossos que provocam dor e/ou... leia mais , amiloidose Amiloidose Amiloidose é qualquer de um grupo de condições distintas caracterizadas por deposição extracelular de fibrilas insolúveis compostas de proteínas mal agregadas. Essas proteínas podem se acumular... leia mais , intoxicação por metais pesados ou outros químicos, ou deficiência de vitamina D Deficiência e dependência de vitamina D Exposição inadequada à luz solar predispõe à deficiência de vitamina D. A deficiência prejudica a mineralização óssea, causando raquitismo em crianças e osteomalacia em adultos e, possivelmente... leia mais .
Fisiopatologia da síndrome de Fanconi
Podem ocorrer diversos defeitos da função de transporte tubular proximal, incluindo reabsorção prejudicada de glicose, fosfato, aminoácidos, bicarbonato, ácido úrico, água, potássio e sódio. A aminoacidúria é generalizada e, ao contrário do que ocorre na cistinúria, o aumento da excreção de cistina é um componente menor.
A alteração básica fisiopatológica é desconhecida, mas pode envolver uma alteração mitocondrial. Níveis baixos de fosfato sérico causam raquitismo, que pode ser piorado pela diminuição da conversão tubular proximal de vitamina D em sua forma ativa.
Sinais e sintomas da síndrome de Fanconi
Na síndrome de Fanconi hereditária, os principais achados clínicos — acidose tubular proximal, raquitismo hipofosfatêmico, hipopotassemia, poliúria e polidipsia — geralmente surgem na infância.
Quando a síndrome de Fanconi surge em decorrência de cistinose são comuns a má evolução ponderal e o retardo de crescimento. As retinas mostram despigmentação irregular. Há desenvolvimento de nefrite intersticial Nefrite tubulointersticial Nefrite tubulointersticial é a lesão primária de túbulos renais e interstício que resulta na diminuição da função renal. A forma aguda ocorre com mais frequência em decorrência de reação alérgica... leia mais , provocando insuficiência renal progressiva que pode ser fatal antes da adolescência.
Na síndrome de Fanconi adquirida, os adultos apresentam alterações laboratoriais de acidose tubular renal (proximal tipo 2 — ver tabela Algumas características dos diferentes tipos de acidose tubular renal ), hipofosfatemia e hipopotassemia. Podem apresentar sintomas de doença óssea (osteomalacia) e fraqueza muscular.
Diagnóstico da síndrome de Fanconi
Exame de urina quanto à presença de glicose, fosfatos e aminoácidos
O diagnóstico é feito pela demonstração das alterações da função renal, particularmente glicosúria (na presença de glicose sérica normal), fosfatúria e aminoacidúria. Na cistinose, o exame por lâmpada de fenda pode mostrar cristais de cistina na córnea.
Tratamento da síndrome de Fanconi
Às vezes, bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio ou citrato de sódio ou citrato de potássio
Algumas vezes, suplementação de potássio
Não existe tratamento específico, a não ser o de suspender a nefrotoxina causadora.
A acidose pode ser diminuída pela administração de comprimidos ou soluções de bicarbonato de sódio ou potássio, citrato de sódio ou potássio (p. ex., citrato de sódio/ácido cítrico) 10 a 30 mL, 3 ou 4 vezes por dia.
A depleção de potássio pode necessitar de tratamento de reposição com sal contendo potássio.
O raquitismo hipofosfatêmico Raquitismo hipofosfatêmico É uma doença genética caracterizada por hipofosfatemia, deficiente absorção intestinal de cálcio e raquitismo ou osteomalacia que não responde à vitamina D. É geralmente hereditária. Os sintomas... leia mais pode ser tratado.
O transplante de rim Transplante de rim O transplante renal é o tipo mais comum de transplante de órgão sólido. (Ver também Visão geral do transplante.) A indicação primária para o transplante renal é Insuficiência renal terminal... leia mais tem sido satisfatório para tratar a insuficiência renal. Entretanto, quando a cistinose é a causa de base, a lesão progressiva pode continuar em outros órgãos e, com o tempo, resultar em morte.
Pontos-chave
Múltiplos defeitos prejudicam a reabsorção tubular proximal da glicose, fosfato, aminoácidos, bicarbonato, ácido úrico, água, potássio e sódio.
A síndrome de Fanconi é geralmente causada por um fármaco ou acompanha outro distúrbio genético.
Na síndrome de Fanconi hereditária, acidose tubular proximal, raquitismo hipofosfatêmico, hipopotassemia, poliúria e polidipsia geralmente surgem na infância.
Testes de urina para glicosúria (particularmente na presença de glicose sérica normal), fosfatúria e aminoacidúria.
Tratar administrando combinações conforme necessário de potássio ou de sódio com bicarbonato ou citrato ou, às vezes, apenas com um sal de potássio suplementar.