白皮症

白皮症（皮膚所見）

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Image courtesy of Noah S. Scheinfeld, MD, and the Dermatology Online Journal.

眼皮膚白皮症（OCA）は，メラノサイトの数は正常であるが，メラニン産生が欠如または大幅に低下する，一群のまれな遺伝性疾患である。OCAは世界中の全ての人種の人々で発生している。皮膚を侵す病態と眼を侵す病態病変（眼白皮症）の両方が存在する。眼所見としては，光受容器の減少と視交叉線維の走行異常を伴った中心窩低形成として認められる視索の発育異常などがある。

白皮症（眼所見）

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BSIP, KOKEL/SCIENCE PHOTO LIBRARY

OCA症例の大半は常染色体劣性であり，常染色体優性遺伝はまれである。OCAには以下の7つの遺伝学的な病型があり，そのうち最初の4つについては詳細に特徴が解明されている：

• I型は，チロシナーゼ活性の欠如（OCA1A；OCA全体の40％）または減少（OCA1B）を原因とするもので，チロシナーゼはメラニン合成のいくつかの段階で触媒として働く。

• II型（OCA全体の50％）は，P（pink-eyed）遺伝子の突然変異によって生じる。Pタンパク質の機能はよく知られていないが，細胞内小器官のpH調節と液胞内のグルタチオンの蓄積に関与している可能性がある。チロシナーゼ活性がある。

• III型は，通常時に皮膚の色が濃い人々（FitzpatrickのスキンタイプIII～V型—Fitzpatrickのスキンタイプ分類の表を参照）にのみ生じる。tyrosinase-related protein 1遺伝子の突然変異によって引き起こされるが，この遺伝子の産物は，皮膚，毛髪，および眼に色を与える3種類のメラニンで最も多くみられるユーメラニンの合成に重要である。

• IV型は極めてまれな病型で，チロシンキナーゼの処理とメラノソームへのタンパク質輸送に関与する膜輸送体タンパク質をコードする遺伝子（SLC45A2）に異常がみられる。日本ではIV型が最も頻度の高いOCAの病型である。

• V型は，ライソゾームタンパク質がコードされている領域と考えられる染色体4q24との関連が報告されている。

• VI型は，膜輸送体タンパク質をコードするSLC45A5遺伝子の変異との関連が報告されている。

• VII型は，メラノサイトの分化に関与している可能性があるロイシンリッチタンパク質をコードするC10orf11遺伝子の変異に起因する。

Nettleship-Falls型（OA1）およびForsius-Eriksson型（OA2）は，OCAと比べて極めてまれである。これらはX連鎖優性の形式で遺伝する。通常，所見は眼に限局するが，皮膚に色素減少を来すこともある。OA1患者では晩発性の感音難聴が生じることがある。

別の一群の遺伝性疾患では，OCAの臨床表現型が出血性疾患と同時に出現する。ヘルマンスキー-パドラック症候群では，OCA様の所見が血小板異常とセロイド-リポフスチンの蓄積を来すライソゾーム病に伴って認められる（肺線維症および肉芽腫性大腸炎に至ることがある）。この症候群は，プエルトリコでは1800人に1例の頻度で発生しているが，プエルトリコ系以外の人々での発生はまれである。チェディアック-東症候群では，OCA様の皮膚および眼所見が認められ，毛髪は銀灰色となり，血小板密顆粒の減少により出血性素因が生じる。リンパ球の溶解性顆粒に異常があり，また進行性の神経変性があるため，チェディアック-東症候群の患者は重度の免疫不全となる。

眼皮膚白皮症の病型には遺伝学的に異なるものが複数あり，表現型は多岐にわたる。

OCA I型（OCA1A）は，古典的なチロシナーゼ陰性型白皮症であり，皮膚および毛髪はミルクのように白く，眼は青灰色を呈する（この型の眼皮膚白皮症では，視力の低下が最も重度である）。OCA1Bにおける色素低下は，明らかなものから微妙ものまで程度に幅がある。

OCA II型の表現型は，ごく軽微から中等度までの色素低下である。皮膚が日光に曝露すると，色素性母斑や黒子が生じることがあり，一部の黒子は大きく色調が濃くなる。眼の色は非常に多様である。

OCA III型では，皮膚が褐色，毛が赤褐色（赤色調）となり，眼の色は青色または褐色となる。

OCA IV型では，II型と同様の表現型を呈する。

眼病変が生じた患者は，網膜色素が減少する結果，光に過敏になって光を避けるようになることがある。さらに，視神経線維の走行異常により，眼振，斜視，視力低下，および両眼立体視の喪失が生じる可能性が高い。

• 臨床的評価

OCAおよびOAの診断は，その病型を問わず，皮膚および眼の診察に基づく。早期の眼診察により，透明な虹彩，網膜色素の減少，中心窩低形成，視力低下，斜視，および眼振を検出できることがある。

• 厳格な紫外線防御

• ときに斜視に対する外科的介入

白皮症に対する根治的な治療法はない。

患者は日焼け（サンバーン）および皮膚悪性腫瘍（特に有棘細胞癌）のリスクが高いため，直射日光を避け，紫外線（UV）フィルター付きのサングラスと紫外線防御用の衣服を着用し，UVAおよびUVBの防御に対応した広域スペクトルの紫外線防御指数（SPF）ができるだけ高い（例，50以上）サンスクリーン剤を使用するべきである（日光曝露の予防を参照）。

一部の外科的介入により斜視を緩和できる可能性がある。