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クリンダマイシン

執筆者:

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

レビュー/改訂 2020年 5月
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薬物動態

クリンダマイシンは経口投与でよく吸収されるほか,注射剤での投与も可能である。クリンダマイシンは髄液を除く体液中によく拡散し,食細胞中で高濃度となる。大半が代謝され,代謝物は胆汁中および尿中に排泄される。

クリンダマイシンの適応

クリンダマイシンの抗菌スペクトルは,マクロライド系薬剤であるエリスロマイシンのそれと類似しているが(マクロライド系薬剤の臨床用途の例 マクロライド系薬剤の臨床用途の例 マクロライド系薬剤の臨床用途の例 の表を参照),以下の点は例外である:

好気性グラム陰性桿菌および腸球菌は耐性である。

クリンダマイシンは通常,嫌気性菌感染症に使用されるが,一部の地域ではこの種の菌に耐性が出現している。これらの感染症では,しばしば好気性グラム陰性桿菌も関与するため,他の抗菌薬も追加して使用する。クリンダマイシンは以下の感染症では多剤併用療法に使用される:

市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)(CA-MRSA)がよくみられる地域では,市中感染症(例,皮膚・軟部組織感染症)にクリンダマイシンを使用することができるが,クリンダマイシンが有用となるか否かは,地域の耐性パターンに依存する。

クリンダマイシンは,クリンダマイシンおよびエリスロマイシン感性株による感染症に使用できる。ただし,クリンダマイシン感性かつエリスロマイシン耐性の市中感染型MRSA株も存在し,それらの菌株のエリスロマイシン耐性は,能動排出機構による場合と,リボソーム標的部位の修飾による場合がある。クリンダマイシン感性の市中感染型MRSA株がもつエリスロマイシン耐性が排出機構によるものであれば,クリンダマイシンによる効果が期待できる。一方,感染株のエリスロマイシン耐性がリボソーム標的部位の修飾による場合には,クリンダマイシンによる治療中に特定の突然変異株(リボソーム標的部位の構成的な修飾によるクリンダマイシンおよびエリスロマイシン耐性を獲得した菌株)が出現する可能性があるため,臨床的にクリンダマイシンによる反応が得られない可能性がある。(ここで構成的とは,エリスロマイシンのような誘導物質の有無にかかわらず,常に耐性が発現していることを意味する。)

エリスロマイシン耐性が排出機構による排出型とリボソーム標的部位の修飾による誘導型のどちらであるかについては,一般的に用いられるダブルディスク法(Dゾーンテスト)によって鑑別することができる。問題のCA-MRSA株の標準接種液を塗布した寒天平板上に,それぞれクリンダマイシンとエリスロマイシンを含ませたディスクを所定の間隔を空けて配置する。クリンダマイシンのディスク周囲にできる発育阻止帯のうちエリスロマイシンのディスクに近い部分が平らになっている(「D」字状になる)場合は,リボソームの修飾による誘導型耐性であることを示す。リボソームの修飾による誘導型耐性CA-MRSA株による中等度から重度の感染症でDゾーンテスト陽性と判定された患者には,クリンダマイシンによる治療を行ってはならない。

クリンダマイシンは,脳および髄液への移行が不良であるため,中枢神経系感染症(脳トキソプラズマ症を除く)には使用できない。

クリンダマイシンの禁忌

クリンダマイシンは,同薬剤に対するアレルギー反応の既往がある患者では禁忌であり,限局性腸炎,潰瘍性大腸炎,または抗菌薬関連大腸炎の既往がある患者には注意して使用すべきである。

妊娠中および授乳中の使用

クリンダマイシンの動物生殖試験では,胎児に対するリスクは示されていない。妊娠中の女性を対象とした臨床試験では,第2および第3トリメスターにクリンダマイシンを投与しても,先天異常の頻度は上昇しなかった。医学的に適応があれば,クリンダマイシンは妊娠中も使用できる。

クリンダマイシンは母乳中に移行する。授乳期間中の使用は推奨されない。

クリンダマイシンの有害作用

クリンダマイシンの主な有害作用は以下のものである:

クリンダマイシンのほか, ペニシリン系 ペニシリン系 ペニシリン系薬剤( ペニシリン系薬剤の表を参照)は,殺菌的に作用する β-ラクタム系 抗菌薬であり,その殺菌作用の機序は不明であるが,おそらくは細胞壁を破壊する一部の細菌がもつ自己溶解酵素を活性化することによるものと考えられる。 一部の細菌が産生するβ-ラクタマーゼはβ-ラクタム系抗菌薬を不活化するが,この作用はβ-ラクタマーゼ阻害薬を追加することで回避できる。 ただし,従来のβ-ラクタマーゼ阻害薬(例,クラブラン酸,スルバクタム,タゾ... さらに読む セファロスポリン系 セファロスポリン系 セファロスポリン系薬剤は,殺菌的に作用する β-ラクタム系 抗菌薬である。感受性細菌の細胞壁合成酵素を阻害して,細胞の合成を妨害する。セファロスポリン系薬剤は5つの世代に分けられる( セファロスポリン系薬剤の表を参照)。 セファロスポリン系薬剤は,ほとんどの体液とほとんどの組織の細胞外液へ良好に移行し,炎症(拡散を促進する)があると特に移行性が高くなる。しかしながら,髄膜炎の治療に十分な髄液中濃度が得られるセファロスポリン系薬剤は以下の... さらに読む ,および(最も最近のものでは) フルオロキノロン系 フルオロキノロン系 フルオロキノロン系薬剤( フルオロキノロン系薬剤の表を参照)は,細菌のDNA複製に不可欠な酵素であるDNAジャイレースおよびトポイソメラーゼの活性を阻害することにより, 濃度依存的な殺菌作用を示す。 フルオロキノロン系薬剤は抗菌スペクトルと薬理学的性質に基づき2つのグループに分けられる: 旧世代:シプロフロキサシン,ノルフロキサシン,およびオフロキサシン 新世代:デラフロキサシン(delafloxacin),ゲミフロキサシン(gemif... さらに読む 薬剤について,C. difficile関連下痢症との関連が報告されている。クリンダマイシンでは,外用も含めた投与経路にかかわらず,最大10%の患者でC. difficile関連下痢症との関連が報告されている。

過敏反応が発生することがある。水とともに服用しないと,クリンダマイシンは食道炎を引き起こすことがある。

クリンダマイシンの投与に関する留意事項

腎不全に対する用量調節は不要である。クリンダマイシンは6~8時間毎に投与する。

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