膜輸送体は,吸収,分布,代謝,および排泄を媒介することで薬物の薬理活性に影響を与える(1)。一部の薬物間相互作用は,複数の薬物が薬物輸送体に競合して結合するときに発生し,薬物反応を変化させて,毒性となりうる有害作用を引き起こす(2,3)。重要な輸送体として,ABC(ATP[アデノシン三リン酸]結合カセット)輸送体(P糖タンパク質とも呼ばれる)とSLC(solute carrier)輸送体の2種類がある。SLC輸送体には,メトホルミンの腎排泄やシメチジンと他の薬物の相互作用に寄与するMATE(multidrug and toxin extrusion)輸送体と呼ばれる臨床的意義のある輸送体が含まれ,新たに注目されている(2)。これらの薬物輸送体の発現量は,胎児期および新生児期には低いようであるが,7歳以降に増加する(4)。
(薬物動態の概要も参照のこと。)
参考文献
1.Nigam SK: What do drug transporters really do?Nat Rev Drug Discov 14(1):29-44, 2015. doi: 10.1038/nrd4461
2.Hillgren KM, Keppler D, Zur AA, et al: Emerging transporters of clinical importance: An update from the International Transporter Consortium.Clin Pharmacol Ther 94(1):52-63, 2013.doi: 10.1038/clpt.2013.74
3.Zamek-Gliszczynski MJ, Lee CA, Poirier A, et al: ITC recommendations for transporter kinetic parameter estimation and translational modeling of transport-mediated PK and DDIs in humans.Clin Pharmacol Ther94(1):64–79, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.45
4.Mooij MG, Nies AT, Knibbe CA, et al: Development of human membrane transporters: Drug disposition and pharmacogenetics.Clin Pharmacokinet 55(5): 507-524, 2016.doi: 10.1007/s40262-015-0328-5