Introduzione a patologie ereditarie del metabolismo

La maggior parte delle malattie ereditarie del metabolismo (dette anche errori congeniti) è causata da mutazioni di geni codificanti enzimi; il deficit o l'inattivazione enzimatica determina

• Accumulo di precursori o metaboliti del substrato o

• Deficit dei prodotti dell'enzima

Sono presenti molteplici tipi di alterazioni genetiche e, sebbene la maggior parte di queste malattie ereditarie del metabolismo sia estremamente rara se considerata singolarmente, diventano numerose se considerate come gruppo.

I disturbi metabolici ereditari sono tipicamente raggruppati in funzione del substrato interessato, ad esempio:

• Disturbi del metabolismo degli aminoacidi

• Disturbi del metabolismo dei carboidrati

• Disturbi del metabolismo degli acidi grassi

• Disturbi del metabolismo delle purine e pirimidine

In tutti gli stati degli Stati Uniti vengono effettuati di routine test di screening neonatale per i nuovi nati per alcune specifiche malattie ereditarie del metabolismo e per altre patologie, comprese la fenilchetonuria, la tirosinemia, il deficit di biotinidasi, l'omocistinuria, la malattia delle urine a sciroppo d'acero e la galattosemia. Molti stati negli Stati Uniti hanno infatti un ampio programma di screening che copre molti dei disturbi ereditari del metabolismo, tra cui i disturbi di ossidazione degli acidi grassi e altre acidemie organiche. Per una revisione completa di ciascuna di queste condizioni, vedi anche l'American College of Medical Genetics and Genomics' (ACMG) newborn screening ACT sheets and algorithms.

I principali difetti metabolici che determinano una patologia nell'adulto (p. es., gotta, porfiria), sia di tipo organo-specifici (p. es., malattia di Wilson, iperplasia surrenalica congenita), sia di tipo multi-organo (p. es., fibrosi cistica, emocromatosi), verranno descritti altrove nel Manuale. Per i disturbi congeniti del metabolismo delle lipoproteine, see table Dislipidemie genetiche (primarie).