La sindrome da iper-IgD è particolarmente diffusa nei bambini di origine olandese, francese e di altre zone nord-europee, ed è causata da
Le mutazioni del gene che codifica la mevalonato chinasi, un enzima importante per la sintesi del colesterolo (1 Riferimento generale La sindrome da iper-IgD è una rara patologia ereditaria recessiva in cui gli attacchi ricorrenti di brividi e febbre iniziano durante il 1o anno di vita. Gli episodi solitamente durano 4-6 giorni... maggiori informazioni )
La riduzione della sintesi di proteine isoprenilato antinfiammatorie può spiegare la sindrome clinica.
Riferimento generale
1. Touitou I: Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis 9(4):1000-1007, 2021. doi: 10.1016/j.gendis.2021.05.002
Sintomatologia della sindrome da iper-IgD
Oltre ai brividi e alla febbre, i sintomi della sindrome da iper-IgD possono includere dolori addominali, vomito o diarrea, cefalea e artralgia.
I segni della sindrome da iper-IgD comprendono linfoadenopatia cervicale, splenomegalia, artrite, lesioni cutanee (rash cutaneo maculopapulare, petecchie, o porpora) e ulcere aftose orogenitali.
Diagnosi della sindrome da iper-IgD
Valutazione clinica
In alcuni casi test genetico
La diagnosi di sindrome da iper-IgD è basata sull'anamnesi, sull'esame obiettivo e sul riscontro di livelli sierici di IgD > 100 unità/mL; tuttavia, più del 20% dei pazienti presenta livelli sierici delle IgD normali. Anomalie aspecifiche comprendono la leucocitosi e di valori elevati degli indici di flogosi durante la febbre; il reperto durante gli attacchi di acidimevalonici urinari elevati aiuta a confermare la diagnosi (1 Riferimento relativo alla diagnosi La sindrome da iper-IgD è una rara patologia ereditaria recessiva in cui gli attacchi ricorrenti di brividi e febbre iniziano durante il 1o anno di vita. Gli episodi solitamente durano 4-6 giorni... maggiori informazioni ).
È disponibile un test genetico ma è negativo nel 25% dei pazienti.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al; Eurofever Registry and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO): Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025–1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Trattamento della sindrome da iper-IgD
Per prevenire gli attacchi, anakinra o canakinumab
Per i sintomi, FANS, corticosteroidi e anakinra
L'anakinra 1 volta/die e il canakinumab ogni 4 settimane hanno dimostrato di prevenire gli attacchi (1 Riferimenti relativi al trattamento La sindrome da iper-IgD è una rara patologia ereditaria recessiva in cui gli attacchi ricorrenti di brividi e febbre iniziano durante il 1o anno di vita. Gli episodi solitamente durano 4-6 giorni... maggiori informazioni ). I pazienti possono aspettarsi di avere episodi di febbre ricorrenti per tutta la vita, sebbene gli episodi tendano a ridursi in termini di frequenza dopo l'adolescenza.
I FANS e i corticosteroidi a uso topico possono essere d'aiuto per alleviare i sintomi durante gli attacchi. Il trattamento su richiesta dei sintomi con anakinra è stato impiegato con successo (2 Riferimenti relativi al trattamento La sindrome da iper-IgD è una rara patologia ereditaria recessiva in cui gli attacchi ricorrenti di brividi e febbre iniziano durante il 1o anno di vita. Gli episodi solitamente durano 4-6 giorni... maggiori informazioni ).
Riferimenti relativi al trattamento
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953