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Toxoplasmosi congenita

Di

Brenda L. Tesini

, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Revisionato/Rivisto lug 2022
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La toxoplasmosi congenita è causata dall'acquisizione transplacentare di Toxoplasma gondii. I segni, se presenti, sono prematurità, diminuzione della crescita intrauterina, ittero, epatosplenomegalia, miocardite, polmonite, rash, corioretinite, idrocefalo, calcificazioni endocraniche, microcefalia, e convulsioni. La diagnosi si basa su esami sierologici o test della PCR (Polymerase Chain Reaction). Il trattamento prevede pirimetamina, sulfadiazina, e leucovorina.

Il Toxoplasma gondii, un parassita presente in tutto il mondo, causa infezioni congenite in circa 1/10 000-80/10 000 nascite.

Eziologia della toxoplasmosi congenita

La toxoplasmosi congenita è quasi esclusivamente dovuta a un'infezione primaria materna durante la gravidanza; tuttavia, ci sono delle eccezioni, tra cui la reinfezione con un nuovo sierotipo di T. gondii o la riattivazione della toxoplasmosi in madri con gravi immunodeficienze cellulo-mediate. L'infezione da T. gondii si verifica primariamente per ingestione di carne poco cotta contente cisti, o per ingestione di oocisti, derivate da cibo o acqua contaminati da feci di gatto.

La frequenza di trasmissione al feto è più alta nelle donne infettate nell'ultimo periodo di gravidanza. Tuttavia, i feti infettati precocemente durante la gravidanza hanno generalmente una malattia più grave. Complessivamente, il 30-40% delle donne infettate durante la gravidanza avrà un bambino congenitamente infetto.

Sintomatologia della toxoplasmosi congenita

Le donne in gravidanza con infezione da T. gondii in genere non hanno manifestazioni cliniche, ma alcune possano avere una lieve sindrome simil-mononucleosi, linfoadenopatia regionale, o occasionalmente corioretinite. Allo stesso modo, i neonati infetti sono in genere asintomatici alla nascita, ma le manifestazioni possono comprendere

Diagnosi della toxoplasmosi congenita

  • Misurazione seriale delle IgG (per infezione materna)

  • Test della PCR (Polymerase Chain Reaction) del liquido amniotico (per infezione fetale)

  • Test sierologico, imaging cerebrale, analisi del liquido cerebrospinale, valutazione oftalmologica (per l'infezione neonatale) e test della PCR (Polymerase Chain Reaction) di vari fluidi corporei o tessuti

I test sierologici sono importanti per diagnosticare un'infezione materna e congenita.

L'infezione materna deve essere sospettata se le donne hanno uno o più dei seguenti sintomi:

  • Una sindrome simile alla mononucleosi e test negativi per il virus di Epstein-Barr, per l'HIV e per il cytomegalovirus (anticorpi o PCR [Polymerase Chain Reaction])

  • Adenopatia isolata non dovuta ad altra causa (p. es., HIV)

  • Corioretinite

Un'infezione materna acuta viene suggerita da una sieroconversione o da un aumento 4 volte tra i titoli delle IgG della fase acuta e di convalescenza. Tuttavia, gli anticorpi IgG materni possono essere rilevati nel lattante per tutto il primo anno.

Per l'infezione fetale, il test PCR (Polymerase Chain Reaction) del liquido amniotico sta diventando il metodo diagnostico di scelta. Vi sono numerosi altri test sierologici, alcuni dei quali sono praticati esclusivamente in laboratori di riferimento. I più affidabili sono il dye-test di Sabin-Feldman, il test di immunofluorescenza (IFA) e il test di agglutinazione diretta. I test per isolare il microrganismo comprendono inoculazione in topi e la coltura dei tessuti, ma questi test non si realizzano perché sono costosi, non molto sensibili, e possono richiedere settimane prima che i risultati siano manifesti.

Per i neonati con sospetta toxoplasmosi congenita, devono essere eseguiti test sierologici, indagini RM o TC dell'encefalo, analisi del liquido cerebrospinale, risposte uditive evocate del tronco cerebrale, e un completo esame oculare da parte di un oculista. Le anomalie del liquido cerebrospinale comprendono xantocromia, pleiocitosi, e aumentata concentrazione proteica. La placenta viene ispezionata per segni caratteristici di infezione da T. gondii (p. es., placentitis) Reperti di laboratorio aspecifici comprendono trombocitopenia, linfocitosi, monocitosi, eosinofilia, e aumento delle transaminasi. PCR (Polymerase Chain Reaction) test di fluidi corporei, inclusi liquido cerebrospinale e tessuti (placenta) può anche essere fatto per confermare l'infezione.

Alcuni stati negli Stati Uniti eseguono uno screening neonatale di routine per rilevare l'anticorpo IgM specifico della toxoplasmosi usando sangue essiccato.

Prognosi della toxoplasmosi congenita

Alcuni bambini hanno una malattia fulminante con morte precoce, mentre altri hanno sequele neurologiche a lungo termine. Occasionalmente, le manifestazioni neurologiche (p. es., corioretinite, disabilità intellettiva, sordità, convulsioni) si sviluppano dopo anni in bambini che appaiono normali alla nascita. Di conseguenza, i bambini con toxoplasmosi congenita vanno monitorati attentamente oltre il periodo neonatale.

Riferimenti relativi alla prognosi

  • 1. Yamamoto L, Targa LS, Sumita LM, et al: Association of parasite load levels in amniotic fluid with clinical outcome in congenital toxoplasmosis. Obstet Gynecol 130(2):335–345, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000002131

Trattamento della toxoplasmosi oculare

  • A volte spiramicina per le donne incinte

  • Pirimetamina, sulfadiazina e leucovorina

Dati limitati indicano che la terapia delle donne infettate durante la gravidanza può avere effetti benefici sul feto (1 Riferimenti relativi al trattamento La toxoplasmosi congenita è causata dall'acquisizione transplacentare di Toxoplasma gondii. I segni, se presenti, sono prematurità, diminuzione della crescita intrauterina, ittero, epatosplenomegalia... maggiori informazioni Riferimenti relativi al trattamento ). La spiramicina (disponibile negli Stati Uniti con uno speciale permesso da parte dall'FDA [U.S. Food and Drug Administration) è stata usata per prevenire la trasmissione materno-fetale, ma non è utile per il trattamento del feto. Una recente rassegna retrospettiva suggerisce che l'aggiunta di trimetoprim/sulfametossazolo può aumentare l'efficacia della prevenzione della trasmissione (2 Riferimenti relativi al trattamento La toxoplasmosi congenita è causata dall'acquisizione transplacentare di Toxoplasma gondii. I segni, se presenti, sono prematurità, diminuzione della crescita intrauterina, ittero, epatosplenomegalia... maggiori informazioni Riferimenti relativi al trattamento ). La pirimetamina ed i sulfamidici sono stati usati in gravidanza avanzata per curare il feto infetto.

Il trattamento dei neonati sintomatici e asintomatici può migliorare la prognosi. Perciò il trattamento si comincia con pirimetamina orale (dose di carico iniziale di 2 mg/kg per via orale per 1 volta/die per 2 giorni seguita da 1 mg/kg per via orale per 1 volta/die, massimo 25 mg) e leucovorina orale (10 mg per via orale per 3 volte a settimana). La sulfadiazina orale (50 mg/kg 2 volte/die, massimo 4 g) è iniziata dopo che si è risolto l'ittero neonatale. Dopo i primi 6 mesi di trattamento, la sulfadiazina e la leucovorina vengono continuate alla stessa dose, ma la pirimetamina viene somministrata con minore frequenza (solo il lunedì, il mercoledì e il venerdì). Questo regime è continuato per almeno altri 6 mesi. Tutto il trattamento deve essere supervisionato da un esperto. L'uso dei corticosteroidi è controverso e deve essere stabilito caso per caso, ma deve essere considerato se vi è presenza di corioretinite attiva o le proteine nel liquido cerebrospinale sono > 1gm/dL.

Riferimenti relativi al trattamento

  • 1. Olariu TR, Press C, Talucod J, et al: Congenital toxoplasmosis in the United States: Clinical and serologic findings in infants born to mothers treated during pregnancy. Parasite 26:13, 2019. doi: 10.1051/parasite/2019013

  • 2. Buonsenso D, Pata D, Turriziani Colonna A, et al: Spiramycin and trimethoprim-sulfamethoxazole combination to prevent mother-to-fetus transmission of Toxoplasma gondii infection in pregnant women: A 28-years single-center experience. Pediatr Infect Dis J 41(5):e223–e227, 2022. doi: 10.1097/INF.0000000000003469

Prevenzione della toxoplasmosi congenita

Alle donne gravide si deve consigliare di evitare il contatto con le lettiere dei gatti e con altre aree contaminate da feci di gatto. Poiché le oocisti richiedono > 24 h dopo l'escrezione per diventare contagiose, cambiare coscienziosamente l'intera lettiera su una base quotidiana, mentre indossare i guanti, seguito da un attento lavaggio delle mani, dovrebbe ridurre l'infezione da questo percorso se altri membri della famiglia non possono gestire le faccende della lettiera.

È necessario cuocere completamente la carne prima di essere consumata da una donna in gravidanza. Frutta e verdura devono essere lavate accuratamente o sbucciate, e la preparazione di tutto il cibo deve essere seguita dal lavaggio delle mani.

Le donne a rischio di infezione primaria (p. es., quelle a contatto frequentemente con le feci di gatto) devono essere controllate durante la gravidanza. Le donne contagiate nel 1o o 2o trimestre devono essere informate riguardo ai trattamenti disponibili.

Punti chiave

  • La toxoplasmosi congenita è di solito causata da un'infezione materna primaria acquisita durante la gravidanza; la riattivazione dell'infezione precedente è a basso rischio eccetto che nelle donne immunocompromesse.

  • Molti organi possono essere affetti, inclusi il cuore, il fegato, i polmoni, e il sistema nervoso centrale; la triade classica è costituita da corioretinite, idrocefalo e calcificazioni endocraniche.

  • Alcuni bambini hanno una malattia fulminante con morte precoce, mentre altri hanno sequele neurologiche ed oftalmologiche a lungo termine (che possono non svilupparsi per molti anni o perfino decine di anni).

  • Eseguire analisi della PCR (Polymerase Chain Reaction) del liquido amniotico (per infezione fetale) o dei fluidi corporei (inclusi liquido cerebrospinale) e dei tessuti per le infezioni neonatali; può anche essere utilizzato il test sierologico.

  • Eseguire RM o TC dell'encefalo.

  • La pirimetamina, la sulfadiazina e la leucovorina possono essere di aiuto.

  • Le donne incinte devono cuocere bene la carne prima di consumarla ed evitare il contatto con lettiere per gatti e altre aree contaminate da feci di gatto.

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