Il trimetoprim è disponibile come farmaco da solo o associato al sulfametossazolo (un antibiotico sulfamidico). I farmaci agiscono sinergicamente bloccando passaggi sequenziali nel metabolismo batterico del folato:
Il trimetoprim (TMP) impedisce la riduzione del diidrofolato a tetraidrofolato.
Il sulfametossazolo (SMX) inibisce la conversione dell'acido p-aminobenzoico a diidropteroato.
Questa sinergia determina un'attività antibatterica massima, che spesso è battericida.
Trimetoprim/sulfametossazolo è disponibile come una combinazione fissa costituita da un rapporto 1:5 (80 mg di trimetoprim più 400 mg di sulfametossazolo o una compressa a doppio dosaggio di 160 mg di trimetoprim più 800 mg di sulfametossazolo).
Farmacocinetica
Entrambi i farmaci vengono ben assorbiti oralmente e sono escreti nelle urine. Hanno un'emivita sierica di circa 11 h e penetrano bene nei tessuti e nei liquidi corporei, incluso il liquido cerebrospinale. Il trimetoprim si concentra nel tessuto prostatico.
Indicazioni per trimetoprim e sulfametossazolo
Il trimetoprim e il trimetoprim/sulfametossazolo sono attivi contro
Un ampio spettro di batteri Gram-positivi (tra cui alcuni ceppi di Staphylococcus aureus meticillino-resistenti)
Un ampio spettro di batteri Gram-negativi
Protozoi Cystoisospora e Cyclospora spp
Il fungo Pneumocystis jirovecii
La combinazione è inattiva contro
Enterococchi, molti ceppi di Enterobacterales (precedentemente Enterobacteriaceae) e molti Streptococcus pneumoniae sono resistenti. Il trimetoprim/sulfametossazolo non è efficace clinicamente nella faringite da streptococco di gruppo A e non previene sequele come la febbre reumatica.
Alcune indicazioni per trimetoprim/sulfametossazolo
Indicazione | Commenti |
|---|---|
Prostatite batterica cronica | Uno dei pochi farmaci efficaci, ma cura < 1/2 di pazienti, anche dopo 12 settimane |
Cistite non complicata nelle donne | Efficace come i fluorochinoloni nella terapia empirica breve (3 giorni) se la frequenza di resistenza verso trimetoprim/sulfametossazolo è < 15% |
Profilassi per infezione delle vie urinarie ricorrenti nelle donne e infezione delle vie urinarie ricorrenti nei bambini | Uso di 1/2-1 compressa a doppio dosaggio ogni sera o a sere alterne o, per le donne con precedenti recidive dopo rapporti sessuali, dopo il coito |
Trattamento della polmonite da Pneumocystis jirovecii e profilassi di questa infezione nei malati di AIDS e nei pazienti neoplastici | Farmaco di scelta |
Infezioni intestinali causate da batteri diversi (p. es., Shigella spp, Vibrio spp, Escherichia coli) e i protozoi Cystoisospora e Cyclospora spp | Utilità limitata per la crescente prevalenza di resistenza |
Infezioni da Nocardia e Listeria monocytogenes | — |
Infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) non nosocomiale | Farmaco di scelta per il trattamento orale di infezioni non complicate causate da S. aureus s meticillino-resistente (MRSA) non nosocomiale |
TMP/SMX = trimetoprim/sulfametossazolo. | |
Il trimetoprim/sulfametossazolo da solo è usato meno spesso ma può essere utile per
Prostatite batterica cronica
Profilassi e terapia delle infezioni delle vie urinarie nei soggetti allergici ai sulfamidici
Controindicazioni a trimetoprim e sulfametossazolo
Il trimetoprim/sulfametossazolo è controindicato nei pazienti con pregressa reazione allergica a uno dei due farmaci.
Tra le controindicazioni relative vi sono il deficit di folati, la disfunzione epatica e l'insufficienza renale.
Uso in gravidanza e allattamento
Gli studi sulla riproduzione animale con trimetoprim/sulfamedossazolo mostrano alcuni rischi (p. es., difetti alla nascita). I dati relativi alla gravidanza nell'uomo sono inadeguati. Tuttavia, l'uso di trimetoprim/sulfametossazolo deve essere evitato durante il 1o trimestre (perché i difetti del tubo neurale sono un rischio) e nel breve termine. Se usato durante la gravidanza o nei neonati, il trimetoprim/sulfametossazolo aumenta i livelli ematici di bilirubina non coniugata e aumenta il rischio di kernittero nel feto o nel neonato. Se il sulfametoxazolo + trimetoprim non può essere evitato durante il 1o trimestre, è necessaria l'integrazione con acido folico (4 mg/die).
I sulfamidici passano nel latte materno, e l'uso durante l'allattamento è generalmente sconsigliato.
Effetti avversi del trimetoprim e del sulfametossazolo
Gli effetti avversi del trimetoprim/sulfametossazolo comprendono
Quelli associati ai sulfamidici
Carenza di folati
Iperkaliemia
Insufficienza renale
Il danno renale nei pazienti con una sottostante insufficienza renale è probabilmente secondario a nefrite interstiziale o a necrosi tubulare. Inoltre, il trimetoprim inibisce competitivamente la secrezione tubulare renale di creatinina e può causare un aumento artificiale della creatinina sierica, nonostante la velocità di filtrazione glomerulare rimanga invariata. Gli aumenti della creatinina sierica sono più probabili in pazienti con preesistente insufficienza renale e in particolare in quelli con diabete mellito.
La maggior parte degli effetti avversi è la stessa di quella dei sulfamidici. Il trimetoprim ha effetti avversi identici a quelli di sulfametossazolo, ma sono meno frequenti. Il più delle volte si verificano nausea, vomito ed eruzioni cutanee. I pazienti con AIDS hanno un'alta incidenza di effetti avversi, specialmente febbre, rash e neutropenia.
Può anche verificarsi un deficit di folati (che causa un'anemia macrocitica). L'uso di acido folico può prevenire o trattare l'anemia macrocitica, la leucopenia, e la trombocitopenia che talvolta compare con l'uso prolungato di trimetoprim/sulfametossazolo.
Il trimetoprim può ridurre l'escrezione tubulare renale di potassio, portando a iperkaliemia potenzialmente letale.
Raramente, si verifica necrosi epatica grave. Il farmaco può anche causare una sindrome che assomiglia alla meningite asettica.
Considerazioni sul dosaggio per il trimetoprim e il sulfametossazolo
Il trimetoprim/sulfametossazolo può aumentare l'attività del warfarin e i livelli di fenitoina, metotrexato e rifampicina. Il sulfametossazolo può aumentare gli effetti ipoglicemizzanti delle sulfaniluree.
