Rifamicine

L'assorbimento orale è buono e determina un'ampia distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei, incluso il liquido cerebrospinale.

La rifampicina si concentra nei granulociti polimorfonucleati e nei macrofagi, facilitando la clearance dei batteri dagli ascessi. Essa viene metabolizzata nel fegato ed escreta nella bile e, in misura assai inferiore, nelle urine.

La rifampicina è attiva contro

• La maggior parte dei batteri Gram-positivi e alcuni Gram-negativi

• Mycobacterium spp

La resistenza si sviluppa rapidamente, ecco perché la rifampicina viene usata raramente da sola. La rifampicina è usata con altri antibiotici per

• Tubercolosi

• Infezione da micobatteri atipici (la rifampicina è attiva contro molti micobatteri non tubercolari, ma i micobatteri a rapida crescita, come per esempio Mycobacterium fortuitum, M. chelonae o M. abscessus, sono naturalmente resistenti)

• Lebbra (con dapsone con o senza clofazimina)

• Infezioni da stafilococco, tra cui l'osteomielite, l'endocardite della valvola protesica, e le infezioni che coinvolgono corpi estranei, come una protesi articolare (con altri antibiotici antistafilococcici)

• Infezioni da Legionella (dati meno recenti indicano risultati migliori per la rifampicina quando viene utilizzata con eritromicina; l'uso di rifampicina con azitromicina o un fluorochinolone non offre alcun vantaggio)

• Meningite da pneumococco quando gli organismi sono suscettibili alla rifampicina (con vancomicina con o senza ceftriaxone o cefotaxime per microrganismi ceftriaxone o cefotaxime-resistenti [concentrazione minima inibitoria (CMI) > 4 mcg/mL]) o quando tarda a manifestarsi la risposta clinica o microbiologica attesa

La rifampicina può essere somministrata da sola per la profilassi dei contatti stretti dei pazienti con meningite da meningococco o meningite da Haemophilus influenzae di tipo b.

La rifabutina e la rifampicina sono ugualmente efficaci nei protocolli terapeutici per la tubercolosi in pazienti HIV-positivi e HIV-negativi. Tuttavia, se i pazienti ricevono terapia antiretrovirale, la rifabutina è preferita perché è meno probabile che induca gli enzimi metabolici del citocromo P-450 che abbassano i livelli sierici degli inibitori della proteasi e degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

La rifampicina è preferita alla rifabutina per una malattia polmonare complessa da Mycobacterium avium, a meno che i pazienti non siano in terapia antiretrovirale; in questi casi, può essere impiegata la rifabutina. Tuttavia, la rifabutina è preferita rispetto alla rifampicina per le infezioni disseminate da mycobacterium avium complex (MAC) a causa della sua superiore attività in vitro e del ridotto potenziale di interazione con il farmaco.

La rifapentina viene usata per trattare la tubercolosi polmonare e quella latente.

La rifampicina e la rifabutina sono controindicati nei pazienti che hanno avuto una reazione allergica a essi.

Alcuni studi sulla riproduzione animale con rifabutina hanno mostrato effetti avversi quando i livelli di farmaco erano più alti di quelli normalmente raggiunti negli esseri umani. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza o in allattamento. Non è nota la sicurezza durante l'allattamento.

Gli studi sulla riproduzione animale con rifampicina o rifapentina mostrano alcuni rischi (ossia, teratogenicità) a dosi di farmaco inferiori o uguali a quelle tipicamente raggiunte negli esseri umani. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con entrambi i farmaci nelle donne in attesa.

A causa della potenziale carcinogenicità osservata negli studi su animali, il produttore sconsiglia l'uso di rifampicina durante l'allattamento. Tuttavia, i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) non considerano la rifampina una controindicazione all'allattamento al seno; la decisione di interrompere l'allattamento o di sospendere il farmaco deve essere presa in base all'importanza del farmaco per la madre.

Gli effetti avversi delle rifamicine comprendono

• Epatite (più grave)

• Disturbi gastrointestinali

• Effetti sul sistema nervoso centrale

• Mielosoppressione

L'epatite si verifica molto più frequentemente quando viene utilizzata l'isoniazide o la pirazinamide in associazione alla rifampicina. Durante la prima settimana di terapia, la rifampicina può causare un aumento transitorio della bilirubina sierica non coniugata, che deriva dalla competizione tra rifampicina e bilirubina per l'escrezione e che non è di per sé un'indicazione all'interruzione del trattamento.

Tra gli effetti a carico del sistema nervoso centrale vi sono cefalea, sonnolenza, atassia e confusione mentale. Rash, febbre, leucopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, insufficienza renale e nefrite interstiziale sono generalmente considerati reazioni di ipersensibilità e si verificano quando la terapia è intermittente o quando il trattamento viene ripreso dopo l'interruzione di un regime posologico giornaliero; questi effetti regrediscono quando l'assunzione di rifampicina viene interrotta.

La rifabutina può causare uveite dose-dipendente monolaterale o bilaterale.

Sono frequenti effetti avversi meno rilevanti; questi comprendono bruciore di stomaco, nausea, vomito e diarrea. La rifampicina, la rifabutina e la rifapentina possono causare cambiamento temporanei di colore verso l'arancio-rossastro dell'urina, della saliva, del sudore, dell'espettorato e delle lacrime. Le lenti a contatto morbide possono essere permanentemente scolorite.

Se i pazienti hanno un disturbo epatico, devono essere effettuati test di funzionalità epatica prima di iniziare la terapia con rifampicina ed ogni 2 o 4 settimane durante il trattamento, o deve essere utilizzato un farmaco alternativo. Gli aggiustamenti di dose non sono necessari in caso di insufficienza renale.

La rifampicina interagisce con molti altri farmaci dal momento che è un potente induttore degli enzimi microsomiali epatici del citocromo P-450 (CYP450). La rifampicina accelera l'eliminazione e può così ridurre l'efficacia dei seguenti farmaci: inibitori enzimatici dell'angiotensina, atovaquone, barbiturici, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, cloramfenicolo, claritromicina, contraccettivi ormonali orali e sistemici, corticosteroidi, ciclosporina, digossina, dapsone, doxiciclina, fluconazolo, aloperidolo, itraconazolo, ketoconazolo, inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa delavirdina e nevirapina, analgesici oppiacei, fenitoina, inibitori delle proteasi, chinidina, sulfaniluree, tacrolimus, teofillina, tiroxina, tocainide, antidepressivi triciclici, voriconazolo, warfarin, e zidovudina. Per mantenere un ottimale effetto terapeutico di questi farmaci, potrebbe essere necessario modificarne il dosaggio quando viene iniziata o interrotta la somministrazione di rifampicina.

Al contrario, gli inibitori della proteasi, così come altri farmaci (p. es., azoli, claritromicina macrolidi, inibitori della trascrittasi inversa non-nucleosidici) inibiscono gli enzimi del citocromo P-450 e aumentano i livelli delle rifamicine e quindi possono potenzialmente aumentare la frequenza di reazioni tossiche. Per esempio, l'uveite si verifica più comunemente quando la rifabutina viene utilizzata con la claritromicina o gli azoli.