Le lincosamidi (clindamicina), gli oxazolidinoni (linezolid, tedizolid) e le streptogramine (dalfopristina [streptogramina A] e quinupristina [streptogramina B]) sono strutturalmente differenti ma sono raggruppati insieme a causa della simile modalità di azione antibatterica e dello spettro antibatterico comune. I macrolidi (ad eccezione della fidaxomicina) e il cloramfenicol possono essere inclusi in questo gruppo per le stesse ragioni. Tutti inibiscono la sintesi proteica legandosi alla subunità ribosomiale 50S. La fidaxomicina ha un meccanismo d'azione completamente diverso rispetto agli altri macrolidi; inibisce l'RNA polimerasi legandosi al DNA template–RNA polymerase complex.
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Alcuni enzimi metil-transferasi possono mediare la resistenza a più membri delle classi sopracitate. Il gene erythromycin resistance methylase (erm) media comunemente la resistenza ai macrolidi, alla clindamicina e alla quinupristina, ma non agli oxazolidinoni o alla dalfopristina. Il gene chloramphenicol-florfenicol resistance (cfr) media la resistenza a cloramfenicolo, dalfopristina, clindamicina e oxazolidinoni, ma il tedizolid può mantenere la suscettibilità in alcuni ceppi. Alcune pompe di efflusso multi-farmaco possono produrre anche una resistenza crociata tra alcune di queste classi.
