(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza Panoramica sui disturbi da immunodeficienza I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza Approccio al paziente con sospetta immunodeficienza L'immunodeficienza si manifesta tipicamente con infezioni ricorrenti. Tuttavia, le infezioni ricorrenti hanno un numero maggiore di probabilità di avere cause diverse dall'immunodeficienza ... maggiori informazioni .)
Il deficit di ZAP-70 è un' immunodeficienza primitiva Immunodeficienze primarie I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni con deficit dell'immunità cellulare Deficit dell'immunità cellulare I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni . L'ereditarietà è autosomica recessiva.
La ZAP-70 è importante nella via del segnale dei linfociti T e nella selezione timica dei linfociti T. Il deficit di ZAP-70 causa difetti di attivazione dei linfociti T.
I pazienti affetti da deficit di ZAP-70 si presentano durante l'infanzia o nella prima infanzia con infezioni ricorrenti simili a quelle dell' immunodeficienza grave combinata Immunodeficienza combinata grave (Severe Combined Immunodeficiency, [SCID]) L'immunodeficienza combinata grave è caratterizzata dall'assenza o da un numero ridotto di linfociti T e da un numero ridotto, elevato o normale di linfociti B e di cellule natural killer. La... maggiori informazioni ; tuttavia, essi vivono più a lungo, e la deficienza può non essere diagnosticata fino a quando sono adulti ed è possibile che la diagnosi venga formulata solo dopo molti anni.
Diagnosi della carenza di ZAP-70
Screening neonatale di routine mediante il test del circuito di escissione del recettore delle cellule T
Conta dei globuli bianchi
Saggi di stimolazione con mitogeno e antigene vaccinico
La diagnosi di deficit di ZAP-70 è simile alla diagnosi dell'immunodeficienza combinata grave Diagnosi L'immunodeficienza combinata grave è caratterizzata dall'assenza o da un numero ridotto di linfociti T e da un numero ridotto, elevato o normale di linfociti B e di cellule natural killer. La... maggiori informazioni .
Il deficit di ZAP-70 può essere sospettato nei bambini più grandi con un'anamnesi positiva a infezioni ricorrenti o altre manifestazioni caratteristiche. Si effettua emocromo con formula, con conta totale e differenziale di globuli bianchi; sono misurati i livelli di immunoglobuline. Sono valutate le risposte a mitogeni e antigeni vaccinici standard per valutare i globuli bianchi e la funzionalità Ac.
La malattia è considerata in pazienti con:
Linfopenia
Un basso numero o assenza di linfociti T
Assenza di risposta proliferativa dei linfociti ai mitogeni
Altri test possono essere eseguiti; essi includono la citometria a flusso per valutare T, B, e il conteggio delle cellule natural killer. Sono misurati livelli di adenosina deaminasi e di fosforilasi dei nucleosidi purinici nei globuli bianchi, globuli rossi e fibroblasti.
I pazienti presentano livelli di immunoglobuline sieriche ridotti, normali o aumentati e linfociti T CD4 circolanti normali o aumentati, con assenza quasi totale dei linfociti T CD8.
In questi pazienti, i linfociti T CD4 non rispondono ai mitogeni o a cellule allogeniche in vitro e non generano cellule T CD8 citotossiche. Al contrario, l'attività delle cellule natural killer, che sono principalmente cellule CD16 o CD56, è normale.
I test per i membri della famiglia possono essere considerati se clinicamente rilevanti.
Trattamento della carenza di ZAP-70
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Il trattamento del deficit di ZAP-70 generalmente comporta la prevenzione delle infezioni, la gestione delle infezioni acute e la sostituzione delle immunoglobuline mancanti.
Il deficit di ZAP-70 è fatale in assenza di trapianto di cellule staminali ematopoietiche Trapianto di cellule staminali emopoietiche Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è una tecnica in rapida evoluzione che offre una possibile guarigione in caso di neoplasie ematologiche maligne ( leucemie, linfomi, mieloma) e... maggiori informazioni , che è potenzialmente curativo.