La stenosi dell'arteria renale è caratterizzata da una diminuzione del flusso di sangue attraverso una o entrambe le arterie renali principali o uno dei suoi rami. L'occlusione dell'arteria renale è un blocco completo del flusso sanguigno attraverso una o entrambe le arterie renali principali o uno dei suoi rami. Stenosi e occlusione sono generalmente causate da tromboembolie, aterosclerosi o displasia fibromuscolare. I sintomi di occlusione acuta comprendono dolore costante e intenso al fianco, dolore addominale, febbre, nausea, vomito ed ematuria. Si può sviluppare un danno renale acuto. La stenosi cronica e progressiva causa un'ipertensione refrattaria e può condurre a una malattia renale cronica. La diagnosi si basa su tecniche di imaging (p. es., angio-TC, angio-RM). Il trattamento dell'occlusione acuta prevede l'impiego di anticoagulanti e talvolta di fibrinolitici e/o il ricorso all'embolectomia chirurgica o catetere-guidata o l'approccio combinato. Il trattamento della stenosi cronica progressiva comprende l'angioplastica con il posizionamento di uno stent o con il bypass chirurgico.
L'ipoperfusione renale determina ipertensione renovascolare, insufficienza renale e, se l'occlusione è completa, infarto e necrosi renali.
Eziologia della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
L'occlusione può essere acuta o cronica. L'occlusione acuta è generalmente unilaterale. L'occlusione cronica può essere unilaterale o bilaterale.
Occlusione acuta dell'arteria renale
La causa più frequente è il tromboembolismo. L'embolo può originare nel cuore (per fibrillazione atriale, in seguito a infarto del miocardio o da vegetazioni da endocardite batterica) o nell'aorta (come ateroemboli); meno comunemente, la causa è rappresentata da emboli grassosi o tumorali. La trombosi dell'arteria renale si può verificare spontaneamente o dopo un trauma, un intervento chirurgico, un'angiografia o un'angioplastica. Le altre cause di occlusione acuta comprendono dissezione aortica e la rottura di un aneurisma dell'arteria renale.
L'occlusione rapida, totale delle grosse arterie renali per 30-60 minuti causa un infarto. L'infarto è tipicamente a forma di cuneo e si irradia verso l'esterno a partire dal vaso interessato.
Stenosi cronica progressiva dell'arteria renale
Circa il 90% dei casi è dovuto ad aterosclerosi, che è generalmente bilaterale. Quasi il 10% dei casi è dovuto a displasia fibromuscolare, che di solito è unilaterale. Meno dell'1% dei casi è dovuto ad arterite di Takayasu, malattia di Kawasaki, a neurofibromatosi di tipo 1, ematoma della parete aortica, o dissezione aortica.
L'aterosclerosi si sviluppa principalmente in pazienti > 45 anni (maggiormente maschi) e di solito interessa l'orifizio aortico o il segmento prossimale dell'arteria renale principale. La stenosi cronica progressiva tende a diventare clinicamente evidente dopo circa 10 anni di aterosclerosi, causando atrofia e malattia renale cronica.
La displasia fibromuscolare consiste nell'ispessimento patologico della parete arteriosa, il più delle volte nella parte distale dell'arteria renale principale o nei rami intrarenali. L'ispessimento tende a essere irregolare e può coinvolgere qualsiasi strato parietale (ma il più delle volte la tonaca media). Questa patologia si sviluppa principalmente nei giovani adulti, in particolare nelle donne fra i 20 e i 50 anni. È più frequente tra parenti di 1o grado con displasia fibromuscolare e pazienti con gene ACE1.
Sintomatologia della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
Le manifestazioni dipendono dalla rapidità di esordio, dall'estensione, se monolaterale o bilaterale, e dalla durata dell'ipoperfusione renale. La stenosi di un'arteria renale è spesso asintomatica per un tempo considerevole.
L'occlusione completa di una o entrambe le arterie renali principali determina dolore costante e intenso al fianco, dolore addominale, febbre, nausea e vomito. Si può presentare macroematuria, oliguria o anuria; l'ipertensione è rara. Dopo 24 h, si può sviluppare la sintomatologia del danno renale acuto. Se la causa è una tromboembolia, possono essere presenti altri fenomeni di tromboembolismo in altri siti (p. es., dita dei piedi cianotici, livedo reticularis, lesioni retiniche all'esame del fondo oculare).
La stenosi cronica progressiva causa ipertensione, che può comparire a un'età atipica (p. es., prima dell'età di 30 anni o dopo i 50 anni) e che può essere refrattaria al controllo nonostante l'uso di più farmaci antipertensivi. L'esame obiettivo può evidenziare un soffio addominale o i segni dell'aterosclerosi. I sintomi e i segni della malattia cronica renale si sviluppano lentamente.
Diagnosi della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
Sospetto clinico
Diagnostica per immagini
La diagnosi viene sospettata nei pazienti con insufficienza renale e che hanno
Sintomi di occlusione acuta dell'arteria renale
Sintomi o segni di tromboembolia
Ipertensione che inizia prima dei 30 anni senza un'anamnesi familiare positiva per ipertensione
Ipertensione grave o resistente
Aumento inspiegabile della creatinina e/o aumento acuto della creatinina di almeno il 50% dopo la somministrazione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o di inibitori dei recettori dell'angiotensina II
Imagine procurata da Jan N. Basile, MD.
Gli esami del sangue e delle urine sono fatti per confermare l'insufficienza renale. La diagnosi è confermata dall'imaging (vedi tabella Diagnostica per immagini per la diagnosi di stenosi dell'arteria renale o occlusione). I test da eseguire dipendono dalla funzione renale basale e da altre caratteristiche del paziente e dalla disponibilità dei test.
Alcuni test (angio-TC, arteriografia, angiografia digitale sottrattiva) richiedono la somministrazione di un agente ionico EV come mezzo di contrasto, che può essere nefrotossico; il rischio è molto più basso con i mezzi di contrasto non ionici ipo-osmolari o isosmolari che ora sono diffusamente utilizzati (vedi Mezzi di contrasto RX e reazioni avverse). L'angio-RM richiede l'uso di gadolinio come contrasto; nei pazienti con grave malattia renale cronica, il gadolinio comporta il rischio di fibrosi sistemica nefrogenica, una condizione che ricorda da vicino la sclerosi sistemica, e che non ha un metodo soddisfacente di trattamento.
Quando gli altri test sono inconcludenti o negativi ma il sospetto clinico è forte, si ricorre all'arteriografia per una diagnosi definitiva. L'arteriografia può essere necessaria anche prima di interventi invasivi.
Quando si sospetta una malattia tromboembolica, possono essere necessari l'ECG (per individuare la fibrillazione atriale) e i test di coagulabilità, in modo da identificare fonti emboliche trattabili. L'ecocardiografia transesofagea si effettua per rilevare le lesioni ateromasiche nell'aorta ascendente e toracica e le zone sedi di trombi cardiaci o vegetazioni valvolari.
Gli esami ematici e quelli urinari non sono diagnostici, ma vengono eseguiti per confermare un'insufficienza renale, come indicato dai valori elevati della creatinina e dell'azotemia e dall'iperkaliemia. Possono essere presenti anche leucocitosi, ematuria macroscopica o microscopica e proteinuria.
Trattamento della stenosi e dell'occlusione dell'arteria renale
Ripristino della pervietà vascolare in occlusioni acute e, se i pazienti hanno ipertensione refrattaria o potenziale per insufficienza renale, nella stenosi cronica
Il trattamento dipende dalla causa.
Occlusione acuta dell'arteria renale
Una malattia tromboembolica può essere trattata con una combinazione di anticoagulanti, fibrinolitici ed embolectomia chirurgica o catetere-guidata. È probabile che il trattamento instaurato entro 3 h dall'esordio dei sintomi migliori la funzione renale. Tuttavia, una guarigione completa è inusuale e i tassi di mortalità precoce e tardiva sono elevati a causa dell'embolizzazione extrarenale o della cardiopatia aterosclerotica di base.
I pazienti valutati entro 3 h possono trarre beneficio dalla terapia fibrinolitica (trombolitica) (p. es., streptochinasi, alteplase) somministrata EV o per infusione locale intrarteriosa. Tuttavia, una diagnosi e un trattamento così rapidi sono rari.
Tutti i pazienti con una malattia tromboembolica vanno trattati con eparina EV, eccetto ove sia controindicato. Una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin orale può essere iniziata contemporaneamente all'eparina, se non è programmato alcun intervento invasivo. Gli anticoagulanti orali non vitamina K (p. es., dabigatran, apixaban, rivaroxaban) possono essere considerati in pazienti appropriati. La terapia anticoagulante deve essere continuata per almeno 6-12 mesi e indefinitamente nei pazienti con una malattia tromboembolica ricorrente o una malattia da ipercoagulabilità.
La chirurgia volta a ripristinare la pervietà vascolare ha un tasso di mortalità maggiore rispetto alla terapia fibrinolitica e non presenta alcun vantaggio ulteriore per quanto concerne il recupero della funzionalità renale. Tuttavia, la terapia chirurgica, particolarmente se eseguita entro le prime ore, è da preferire nei pazienti con trombosi traumatica dell'arteria renale. Se i pazienti con grave insufficienza renale non traumatica non recuperano la funzionalità dopo 4-6 settimane di terapia medica, può essere presa in considerazione la rivascolarizzazione chirurgica (embolectomia), anche se questa è di aiuto solo in pochi casi.
Se la causa è rappresentata da tromboemboli, la fonte deve essere identificata e trattata adeguatamente.
Stenosi cronica progressiva dell'arteria renale
La rivascolarizzazione può essere considerata per i pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:
Fallimento o intolleranza alla terapia medica per una pressione sanguigna ottimale
Una pressione arteriosa elevata di breve durata precedentemente alla diagnosi di malattia renovascolare
Edema polmonare ricorrente a rapida insorgenza
Inspiegabile insufficienza renale a progressione rapida
La rivascolarizzazione di solito si ottiene mediante angioplastica percutanea transluminale con posizionamento di stent o con bypass chirurgico del segmento stenotico. Solitamente la chirurgia è più efficace dell'angioplastica percutanea transluminale per l'occlusione aterosclerotica; guarisce o riduce l'ipertensione nel 60-70% dei pazienti. Tuttavia, la chirurgia è considerata solo se i pazienti hanno lesioni anatomiche complesse o se l'angioplastica percutanea transluminale non è riuscita, in particolare se c'è stata la comparsa di ripetute restenosi "in-stent". L'angioplastica percutanea transluminale è preferita per i pazienti con displasia fibromuscolare; il rischio è minimo, la percentuale di successo è elevata e l'incidenza delle restenosi è bassa.
Ipertensione nefrovascolare
Per i pazienti che non soddisfano uno dei criteri di cui sopra, la terapia medica è raccomandata sulla base dei dati degli studi randomizzati, che ha dimostrato che lo stenting dell'arteria renale associato a terapia medica non ha avuto alcun beneficio significativo rispetto alla sola terapia medica per la prevenzione degli eventi cardiovascolari o renali avversi (1). Gli ACE-inibitori, o gli inibitori dei recettori dell'angiotensina II, possono essere usati nella stenosi monolaterale e, se la velocità di filtrazione glomerulare è monitorata attentamente, in caso di stenosi bilaterale dell'arteria renale. Questi farmaci possono ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli sierici di azotemia e creatinina. Sono spesso necessari ulteriori farmaci antipertensivi.
Riferimento relativo al trattamento
1. Cooper CJ, Murphy TP, Cutlip DE, et al: Stenting and medical therapy for atherosclerotic renal-artery stenosis. N Engl J Med 370(1):13-22, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1310753
Punti chiave
La stenosi dell'arteria renale o l'occlusione possono essere fenomeni acuti (di solito causati da tromboembolismo), o cronici (di solito dovuti ad aterosclerosi o a displasia fibromuscolare).
Sospettare occlusione acuta se i pazienti hanno dolore costante e intenso al fianco o addominale, e talvolta febbre, nausea e vomito, e/o ematuria evidente.
Sospettare occlusione cronica nei pazienti che sviluppano ipertensione grave o a esordio precoce inspiegabile.
Confermare la diagnosi con imaging vascolare.
Ripristinare pervietà vascolare per i pazienti che hanno occlusione acuta e per pazienti selezionati (p. es., con complicanze gravi o malattia refrattaria) che hanno occlusione cronica.
Gli ACE-inibitori e gli inibitori dei recettori dell'angiotensina II sono efficaci per il controllo dell'ipertensione nei pazienti con ipertensione nefrovascolare, ma sono spesso necessari ulteriori farmaci antipertensivi.
