Eziologia della sindrome di Fanconi
La sindrome di Fanconi può essere
Ereditaria
Acquisita
Sindrome di Fanconi ereditaria
Questa malattia accompagna spesso altre malattie genetiche, in particolare la cistinosi. La cistinosi è una malattia metabolica ereditaria (autosomica recessiva) in cui la cistina si accumula all'interno delle cellule e dei tessuti (e non è escreta per eccesso nelle urine come avviene nella cistinuria Cistinuria La cistinuria è un difetto ereditario dei tubuli renali in cui è impedito il riassorbimento della cistina (l'omodimero dell'aminoacido cisteina), l'escrezione urinaria è aumentata, e si formano... maggiori informazioni ). Oltre alla disfunzione renale tubulare, altre complicanze della cistinosi comprendono disturbi oftalmici, epatomegalia, ipotiroidismo e altre manifestazioni.
La sindrome di Fanconi può anche essere associata alla malattia di Wilson Malattia di Wilson La malattia di Wilson determina un accumulo di rame nel fegato e in altri organi. Si sviluppano sintomi epatici o neurologici. La diagnosi si basa su un basso livello di ceruloplasmina sierica... maggiori informazioni , all' intolleranza ereditaria al fruttosio Disturbi del metabolismo del fruttosio Il deficit di enzimi che metabolizzano il fruttosio può essere asintomatico o provocare ipoglicemia. Il fruttosio è un monosaccaride presente in concentrazioni elevate nelle frutta e nel miele... maggiori informazioni , alla galattosemia Galattosemia La galattosemia è un disturbo del metabolismo dei carboidrati causata dal deficit congenito degli enzimi che convertono il galattosio in glucosio. La sintomatologia consiste in disfunzioni epatiche... maggiori informazioni , alla sindrome oculo-cerebro-renale (sindrome di Lowe), alle patologie mitocondriali e alla tirosinemia Disturbi del metabolismo della tirosina La tirosina è un aminoacido che è precursore di diversi neurotrasmettitori (p. es., dopamina, noradrenalina, adrenalina), ormoni (p. es., tiroxina), e della melanina; i deficit di enzimi coinvolti... maggiori informazioni . I modelli di ereditarietà variano con il disturbo associato.
Sindrome di Fanconi acquisita
Questa malattia può essere causata da diversi farmaci, compresi alcuni farmaci chemioterapici (p. es., ifosfamide, streptozocina), gli antiretrovirali (p. es., didanosina, cidofovir), e le tetracicline scadute. Tutti questi farmaci sono nefrotossici. La sindrome di Fanconi acquisita può anche verificarsi dopo un trapianto renale e in pazienti con mieloma multiplo Mieloma multiplo Il mieloma multiplo è una neoplasia maligna delle plasmacellule che producono un'immunoglobulina monoclonale e invadono e distruggono il tessuto osseo adiacente. Frequenti manifestazioni comprendono... maggiori informazioni , amiloidosi Amiloidosi L'amiloidosi è una condizione di un gruppo disparato di patologie caratterizzate dalla deposizione extracellulare di fibrille insolubili composte da proteine disaggregate. Queste proteine si... maggiori informazioni , intossicazione da metalli pesanti o da altri prodotti chimici, o da carenza di vitamina D Carenza e dipendenza dalla vitamina D L'inadeguata esposizione alla luce del sole predispone alla carenza di vitamina D. La carenza altera la mineralizzazione ossea, causando il rachitismo nei bambini e l'osteomalacia negli adulti... maggiori informazioni .
Fisiopatologia della sindrome di Fanconi
Si verificano diversi difetti della funzione di trasporto del tubulo prossimale, come la compromissione del riassorbimento di glucosio, fosfato, aminoacidi, bicarbonato, acido urico, acqua, potassio e sodio. L'aminoaciduria è generalizzata e, a differenza della cistinuria, l'aumentata escrezione di cistina costituisce una componente secondaria.
La principale base fisiopatologica di tutte queste alterazioni è sconosciuta, ma può coinvolgere un disturbo mitocondriale. I bassi livelli sierici di fosfati causano il rachitismo, che è peggiorato da una ridotta conversione della vitamina D nella sua forma attiva a livello dei tubuli prossimali.
Sintomatologia della sindrome di Fanconi
Nella sindrome di Fanconi ereditaria gli aspetti clinici principali, acidosi tubulare prossimale, rachitismo ipofosfatemico, ipokaliemia, poliuria e polidipsia, si manifestano di solito nell'infanzia.
Nella forma associata alla cistinosi, è frequente una difficoltà di accrescimento e di sviluppo. Le retine mostrano chiazze di depigmentazione. Inoltre si sviluppa una nefrite interstiziale Nefrite tubulointerstiziale La nefrite tubulointerstiziale è un danno primario ai tubuli renali e all'interstizio, che risulta in una ridotta funzionalità renale. La forma acuta è il più delle volte dovuta a reazioni allergiche... maggiori informazioni che porta a una progressiva insufficienza renale che può risultare letale prima dell'adolescenza.
Nella sindrome di Fanconi acquisita, gli adulti si presentano con le alterazioni di laboratorio dell'acidosi tubulare renale (prossimale di tipo 2, vedi tabella Alcune caratteristiche di diversi tipi di acidosi tubulare renale ), ipofosfatemia e ipokaliemia. Possono presentare sintomi conseguenti all'osteopatia (osteomalacia) e alla debolezza muscolare.
Diagnosi della sindrome di Fanconi
Test delle urine per il glucosio, fosfati, e aminoacidi
La diagnosi è fatta dimostrando le alterazioni della funzione renale, in particolare la glicosuria (in presenza di glicemia normale), la fosfaturia e l'aminoaciduria. Nella cistinosi, l'esame con la lampada a fessura può evidenziare cristalli di cistina nella cornea.
Trattamento della sindrome di Fanconi
Talvolta bicarbonato di sodio o bicarbonato di potassio o citrato di sodio o potassio citrato
A volte supplementazione di potassio
Oltre alla rimozione dell'agente nefrotossico, non esiste un trattamento specifico.
L'acidosi può essere ridotta somministrando compresse o soluzioni di bicarbonato di sodio o di bicarbonato di potassio, di citrato di sodio o di citrato di potassio (p. es., citrato di sodio/acido citrico) da 10 a 30 mL 3 o 4 volte/die.
La deplezione di potassio può richiedere una terapia sostitutiva con un sale ricco di potassio.
Il rachitismo ipofosfatemico Rachitismo ipofosfatemico Il rachitismo ipofosfatemico è una malattia genetica caratterizzata da ipofosfatemia, deficit nel riassorbimento intestinale di calcio e rachitismo o osteomalacia che non rispondono alla vitamina... maggiori informazioni può essere trattato.
Il trapianto renale Trapianto di rene Il trapianto di rene è il tipo di trapianto di organo solido più frequente. (Vedi anche Panoramica sui trapianti.) L'indicazione primaria per il trapianto di rene è Insufficienza renale allo... maggiori informazioni ha dato buoni risultati come trattamento dell'insufficienza renale. Tuttavia, quando la cistinosi è la causa della malattia, il danno può continuare a progredire in altri organi e provocare alla fine il decesso.
Punti chiave
Difetti multipli danneggiano il riassorbimento del tubulo prossimale di glucosio, fosfato, aminoacidi, bicarbonato, acido urico, acqua, potassio e sodio.
La sindrome di Fanconi è solitamente causata da un farmaco o accompagna un'altra malattia genetica.
Nella sindrome di Fanconi ereditaria, acidosi tubulare prossimale, rachitismo ipofosfatemico, ipokaliemia, poliuria e polidipsia, si manifestano di solito nell'infanzia.
Esame delle urine per glicosuria (in particolare in presenza di glicemia normale), fosfaturia e aminoaciduria.
Trattare in base alle esigenze, somministrando combinazioni di potassio o sodio con bicarbonato o citrato, o a volte anche solo con un sale addizionato con cloruro di potassio.